Arzén-trioxid és aszkorbinsav bortezomibbal, talidomiddal és dexametazonnal kombinálva relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexben vagy plazmasejtes leukémiában szenvedő betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt myeloma multiplex (MM) vagy plazmasejtes leukémia, amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:

  • Relapszus vagy refrakter betegség korábbi hatékony kezelést követően
  • Kimutatott < részleges válasz az utolsó terápiára

• Mérhető betegség, amelyet a következők egyike határoz meg:

  • Szérum M fehérje ≥ 1,0 g/dl
  • Vizelet M-protein ≥ 500 mg/24 óra
  • Plasmacytoma kétdimenziós mérésekkel CT-vizsgálaton vagy MRI-n (mindegyik tengely ≥ 1 cm)
• Korábban ≥ 1 indukciós kemoterápiás kezelésben részesült MM miatt
• Nem ismert myeloma multiplex központi idegrendszeri érintettsége

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor

• 18 év felettiek

Teljesítmény állapota

• Zubrod vagy SWOG 0-2 VAGY
• Karnofsky 60-100%

Várható élettartam

• Több mint 12 hét

Hematopoetikus

• WBC ≥ 1500/mm^3
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm^3
• Thrombocytaszám ≥ 80 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl

• A kórelőzményben nem szerepelt heparin által kiváltott thrombocytopenia

  • Alacsony vérkép megengedett, ha a csontvelőt erősen beszivárogta a myeloma multiplex

Máj

• Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese

Vese

• Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl

Szív- és érrendszeri

• QTc < 480 msec EKG-n szérum kálium ≥ 4,0 mEq/dl és szérum magnézium ≥ 1,8 mg/dl jelenlétében
• LVEF ≥ 55% ECHO vagy MUGA által
• Nincs korábbi mélyvénás trombózis, kivéve, ha egyidejűleg véralvadásgátló kezelést kaptak
• Nincs tüneti pangásos szívelégtelenség
• Nincs instabil angina pectoris
• Nincs anamnézisében kamrai aritmia

Egyéb

• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 6 hónapig
• A vizsgált gyógyszerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók vagy súlyos mellékhatások nem fordultak elő
• Nem volt más rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
• Nincs perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat
• Nincs folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, amely IV antibiotikumot igényel
• Nincs olyan pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely kizárná a tanulmányi megfelelést
• Nincs más ellenőrizetlen betegség
• Az ellenőrzött HIV-betegség megengedett mindaddig, amíg nincsenek társbetegségek
• Nincs aktív peptikus fekélybetegség
• Nincs más olyan állapot, amely magas vérzéses szövődmények kockázatával járna

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Biológiai terápia

• Több mint 4 hét telt el az előző talidomid vagy lenalidomid MM esetén
• Előzetes autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció megengedett MM-hez
• Egyidejű hematopoietikus növekedési faktorok (pl. alfa-epoetin, filgrasztim [G-CSF]) megengedettek az MM-hez

Kemoterápia

• Lásd: Betegség jellemzői
• Több mint 4 hét telt el az MM-hez szükséges arzén-trioxid óta

Endokrin terápia

• Több mint 4 hét telt el a korábbi kortikoszteroidok MM-re történő alkalmazása óta

Radioterápia

• Több mint 4 hét az előző terápiás sugárkezelés óta (például plazmacitómák esetén)

  • Az elmúlt 4 hétben engedélyezett palliatív sugárterápia fájdalmas, szimptomatikus lítikus csontvázsérülések esetén

Sebészet

• Nem meghatározott

Egyéb

• Több mint 4 hét telt el az MM korábbi citotoxikus szerek vagy más terápia (pl. bortezomib) óta
• Több mint 30 nap (vagy 5 felezési idő) az előző vizsgálati szerek óta
• Az MM-hez egyidejű biszfoszfonátok megengedettek
• Nincs más egyidejű rákellenes terápia
• Nincsenek más egyidejű vizsgálószerek