Triossido di arsenico e acido ascorbico combinati con bortezomib, talidomide e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario o leucemia plasmacellulare

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Mieloma multiplo (MM) confermato istologicamente o leucemia plasmacellulare che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Malattia recidivante o refrattaria dopo il trattamento con una precedente terapia efficace
  • Ha mostrato < una risposta parziale all'ultima terapia

• Malattia misurabile, definita da 1 dei seguenti:

  • Proteina M sierica ≥ 1,0 g/dL
  • Proteina M urinaria ≥ 500 mg/24 ore
  • Plasmocitoma con misurazioni bidimensionali su TAC o RM (ogni asse ≥ 1 cm)
• Precedentemente trattato con ≥ 1 regime chemioterapico di induzione per MM
• Nessun coinvolgimento noto del SNC da parte del mieloma multiplo

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione

• Zubrod o SWOG 0-2 OR
• Karnofsky 60-100%

Aspettativa di vita

• Più di 12 settimane

Emopoietico

• GB ≥ 1.500/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 80.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 8,5 g/dL

• Nessuna storia di trombocitopenia indotta da eparina

  • Conta ematica bassa consentita se il midollo è fortemente infiltrato da mieloma multiplo

Epatico

• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN

Renale

• Creatinina ≤ 2,5 mg/dL

Cardiovascolare

• QTc < 480 msec all'ECG in presenza di potassio sierico ≥ 4,0 mEq/dL e magnesio sierico ≥ 1,8 mg/dL
• LVEF ≥ 55% da ECHO o MUGA
• Nessuna precedente trombosi venosa profonda, a meno che non sia in concomitante terapia anticoagulante
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Nessuna angina pectoris instabile
• Nessuna storia di aritmia ventricolare

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna storia di reazioni allergiche o reazioni avverse gravi attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 2 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice
• Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 2
• Nessuna infezione in corso o attiva che richieda antibiotici EV
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessun'altra malattia incontrollata
• Malattia da HIV controllata consentita purché non vi siano complicanze associate
• Nessuna ulcera peptica attiva
• Nessun'altra condizione che conferirebbe un alto rischio di complicanze emorragiche

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Più di 4 settimane dalla precedente talidomide o lenalidomide per MM
• È consentito un precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche per MM
• Sono consentiti fattori di crescita emopoietici concomitanti (ad es. epoetina alfa, filgrastim [G-CSF]) per MM

Chemioterapia

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 4 settimane dal precedente triossido di arsenico per MM

Terapia endocrina

• Più di 4 settimane da precedenti corticosteroidi per MM

Radioterapia

• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia terapeutica (ad esempio, per plasmocitomi)

  • Radioterapia palliativa per lesioni scheletriche litiche sintomatiche dolorose consentite nelle ultime 4 settimane

Chirurgia

• Non specificato

Altro

• Più di 4 settimane da precedenti agenti citotossici o altra terapia (ad es. Bortezomib) per MM
• Più di 30 giorni (o 5 emivite) da precedenti agenti sperimentali
• Bifosfonati concomitanti per MM consentiti
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
• Nessun altro agente investigativo concomitante