Arsentrioxid und Ascorbinsäure in Kombination mit Bortezomib, Thalidomid und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom oder Plasmazellleukämie

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes multiples Myelom (MM) oder Plasmazellleukämie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach Behandlung mit vorheriger wirksamer Therapie
  • Zeigte < ein partielles Ansprechen auf die letzte Therapie

• Messbare Krankheit, definiert durch 1 der folgenden:

  • Serum-M-Protein ≥ 1,0 g/dl
  • M-Protein im Urin ≥ 500 mg/24 Stunden
  • Plasmozytom mit zweidimensionalen Messungen im CT-Scan oder MRT (jede Achse ≥ 1 cm)
• Zuvor mit ≥ 1 Induktionschemotherapie-Schema für MM behandelt
• Keine bekannte ZNS-Beteiligung durch multiples Myelom

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 und älter

Performanz Status

• Zubrod oder SWOG 0-2 ODER
• Karnofsky 60-100%

Lebenserwartung

• Mehr als 12 Wochen

Hämatopoetisch

• WBC ≥ 1.500/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 80.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl

• Keine Heparin-induzierte Thrombozytopenie in der Vorgeschichte

  • Niedrige Blutwerte sind erlaubt, wenn das Knochenmark stark vom multiplen Myelom infiltriert ist

Leber

• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze normal (ULN)
• AST und ALT ≤ 2,5 mal ULN

Nieren

• Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl

Herz-Kreislauf

• QTc < 480 ms im EKG in Gegenwart von Serumkalium ≥ 4,0 mÄq/dl und Serummagnesium ≥ 1,8 mg/dl
• LVEF ≥ 55 % von ECHO oder MUGA
• Keine vorherige tiefe Venenthrombose, außer bei gleichzeitiger Antikoagulation
• Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Keine instabile Angina pectoris
• Keine Vorgeschichte von ventrikulärer Arrhythmie

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder schweren Nebenwirkungen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie bei Studienmedikamenten zurückzuführen sind
• Keine andere bösartige Erkrankung in den letzten 2 Jahren außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Keine periphere Neuropathie ≥ Grad 2
• Keine laufende oder aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
• Keine andere unkontrollierte Krankheit
• Eine kontrollierte HIV-Erkrankung ist erlaubt, solange keine komorbiden Komplikationen auftreten
• Keine aktive Ulkuskrankheit
• Kein anderer Zustand, der ein hohes Risiko für Blutungskomplikationen mit sich bringen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Thalidomid- oder Lenalidomid-Behandlung bei MM
• Vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation bei MM erlaubt
• Gleichzeitige hämatopoetische Wachstumsfaktoren (z. B. Epoetin alfa, Filgrastim [G-CSF]) für MM erlaubt

Chemotherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mehr als 4 Wochen seit vorherigem Arsentrioxid für MM

Endokrine Therapie

• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Kortikosteroidbehandlung bei MM

Strahlentherapie

• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger therapeutischer Strahlentherapie (z. B. bei Plasmozytomen)

  • Palliative Strahlentherapie bei schmerzhaften symptomatischen lytischen Skelettläsionen innerhalb der letzten 4 Wochen erlaubt

Operation

• Nicht angegeben

Andere

• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Zytostatika- oder anderer Therapie (z. B. Bortezomib) für MM
• Mehr als 30 Tage (oder 5 Halbwertszeiten) seit früheren Untersuchungsagenten
• Gleichzeitige Bisphosphonate für MM erlaubt
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten