Триоксид мышьяка и аскорбиновая кислота в сочетании с бортезомибом, талидомидом и дексаметазоном при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой или плазмоклеточным лейкозом

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная множественная миелома (ММ) или лейкоз плазматических клеток, отвечающий одному из следующих критериев:

  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после лечения с предшествующей эффективной терапией
  • Выявлен < частичный ответ на последнюю терапию

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое одним из следующих признаков:

  • Белок М сыворотки ≥ 1,0 г/дл
  • М-белок в моче ≥ 500 мг/24 часа
  • Плазмоцитома с двумерными измерениями на КТ или МРТ (каждая ось ≥ 1 см)
• Ранее получавшие ≥ 1 схему индукционной химиотерапии по поводу ММ
• Нет данных о поражении ЦНС множественной миеломой

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

• 18 и более

Состояние производительности

• Зуброд или SWOG 0-2 ИЛИ
• Карновский 60-100%

Продолжительность жизни

• Более 12 недель

кроветворный

• Лейкоциты ≥ 1500/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 80 000/мм^3
• Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл

• Отсутствие в анамнезе индуцированной гепарином тромбоцитопении

  • Допускаются низкие показатели крови, если костный мозг сильно инфильтрирован множественной миеломой.

печеночный

• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН

почечная

• Креатинин ≤ 2,5 мг/дл

Сердечно-сосудистые

• QTc < 480 мс на ЭКГ в присутствии калия в сыворотке ≥ 4,0 мэкв/дл и магния в сыворотке ≥ 1,8 мг/дл
• ФВ ЛЖ ≥ 55% по данным ЭХО или МУГА
• Отсутствие тромбоза глубоких вен в анамнезе, если не проводится одновременная антикоагулянтная терапия.
• Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
• Отсутствие нестабильной стенокардии
• Отсутствие в анамнезе желудочковой аритмии

Другой

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций или тяжелых побочных реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми препаратами.
• Отсутствие других злокачественных новообразований за последние 2 года, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Отсутствие периферической нейропатии ≥ 2 степени
• Нет продолжающейся или активной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков
• Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
• Нет другой неконтролируемой болезни
• Контролируемая ВИЧ-инфекция разрешена при отсутствии сопутствующих сопутствующих осложнений.
• Отсутствие активной язвенной болезни
• Отсутствие других состояний, которые могли бы привести к высокому риску кровотечений.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

• Более 4 недель после предшествующего приема талидомида или леналидомида по поводу ММ
• Разрешена предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток при ММ.
• Разрешены одновременные гемопоэтические факторы роста (например, эпоэтин альфа, филграстим [G-CSF]) при ММ

Химиотерапия

• См. Характеристики заболевания
• Более 4 недель с момента предыдущего введения триоксида мышьяка при ММ

Эндокринная терапия

• Более 4 недель с момента предшествующего применения кортикостероидов по поводу ММ

Лучевая терапия

• Более 4 недель после предшествующей терапевтической лучевой терапии (например, при плазмоцитомах)

  • Паллиативная лучевая терапия болезненных симптоматических литических поражений скелета, разрешенная в течение последних 4 недель

Операция

• Не указан

Другой

• Более 4 недель после предшествующей терапии цитостатиками или другой терапией (например, бортезомибом) по поводу ММ
• Более 30 дней (или 5 периодов полураспада) с момента применения ранее исследуемых агентов
• Разрешен одновременный прием бисфосфонатов при ММ.
• Никакая другая одновременная противораковая терапия
• Нет других параллельных исследуемых агентов