Trióxido de arsênico e ácido ascórbico combinados com bortezomibe, talidomida e dexametasona no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário ou leucemia de células plasmáticas

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Mieloma múltiplo (MM) confirmado histologicamente ou leucemia de células plasmáticas preenchendo 1 dos seguintes critérios:

  • Doença recidivante ou refratária após tratamento com terapia eficaz prévia
  • Exibiu < uma resposta parcial à última terapia

• Doença mensurável, definida por 1 dos seguintes:

  • Proteína M sérica ≥ 1,0 g/dL
  • Proteína M na urina ≥ 500 mg/24 horas
  • Plasmocitoma com medidas bidimensionais na tomografia computadorizada ou ressonância magnética (cada eixo ≥ 1 cm)
• Anteriormente tratado com ≥ 1 regime de quimioterapia de indução para MM
• Nenhum envolvimento conhecido do SNC por mieloma múltiplo

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• maiores de 18 anos

status de desempenho

• Zubrod ou SWOG 0-2 OU
• Karnofsky 60-100%

Expectativa de vida

• Mais de 12 semanas

hematopoiético

• WBC ≥ 1.500/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 80.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL

• Sem história de trombocitopenia induzida por heparina

  • Baixas contagens sanguíneas são permitidas se a medula estiver fortemente infiltrada por mieloma múltiplo

hepático

• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN

Renal

• Creatinina ≤ 2,5 mg/dL

Cardiovascular

• QTc < 480 mseg no ECG na presença de potássio sérico ≥ 4,0 mEq/dL e magnésio sérico ≥ 1,8 mg/dL
• FEVE ≥ 55% por ECO ou MUGA
• Sem trombose venosa profunda prévia, a menos que em anticoagulação concomitante
• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Sem angina de peito instável
• Sem história de arritmia ventricular

Outro

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Sem história de reações alérgicas ou reações adversas graves atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos do estudo
• Nenhuma outra malignidade nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero
• Sem neuropatia periférica ≥ grau 2
• Nenhuma infecção ativa ou em curso que requeira antibióticos IV
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma outra doença descontrolada
• Doença por HIV controlada permitida desde que não haja comorbidades associadas
• Sem úlcera péptica ativa
• Nenhuma outra condição que confira um alto risco de complicações hemorrágicas

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Mais de 4 semanas desde talidomida ou lenalidomida anterior para MM
• Permitido transplante prévio de células-tronco autólogas ou alogênicas para MM
• Fatores de crescimento hematopoiéticos concomitantes (por exemplo, epoetina alfa, filgrastim [G-CSF]) para MM permitidos

Quimioterapia

• Consulte as características da doença
• Mais de 4 semanas desde trióxido de arsênico anterior para MM

Terapia endócrina

• Mais de 4 semanas desde corticoides anteriores para MM

Radioterapia

• Mais de 4 semanas desde a radioterapia terapêutica anterior (por exemplo, para plasmocitomas)

  • Radioterapia paliativa para lesões esqueléticas líticas sintomáticas dolorosas permitida nas últimas 4 semanas

Cirurgia

• Não especificado

Outro

• Mais de 4 semanas desde agentes citotóxicos anteriores ou outra terapia (por exemplo, bortezomibe) para MM
• Mais de 30 dias (ou 5 meias-vidas) desde agentes em investigação anteriores
• Bisfosfonatos concomitantes para MM permitidos
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
• Nenhum outro agente experimental concomitante