Trióxido de arsénico y ácido ascórbico combinados con bortezomib, talidomida y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario o leucemia de células plasmáticas

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Mieloma múltiple (MM) o leucemia de células plasmáticas confirmado histológicamente que cumpla con 1 de los siguientes criterios:

  • Enfermedad recidivante o refractaria después del tratamiento con una terapia efectiva previa
  • Exhibido < una respuesta parcial a la última terapia

• Enfermedad medible, definida por 1 de los siguientes:

  • Proteína M sérica ≥ 1,0 g/dL
  • Proteína M en orina ≥ 500 mg/24 horas
  • Plasmacitoma con mediciones bidimensionales en tomografía computarizada o resonancia magnética (cada eje ≥ 1 cm)
• Tratado previamente con ≥ 1 régimen de quimioterapia de inducción para MM
• Sin afectación conocida del SNC por mieloma múltiple

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento

• Zubrod o SWOG 0-2 O
• Karnofsky 60-100%

Esperanza de vida

• Más de 12 semanas

hematopoyético

• GB ≥ 1500/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 80 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL

• Sin antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina

  • Se permiten recuentos sanguíneos bajos si la médula está fuertemente infiltrada por mieloma múltiple

Hepático

• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN

Renal

• Creatinina ≤ 2,5 mg/dL

Cardiovascular

• QTc < 480 mseg en EKG en presencia de potasio sérico ≥ 4,0 mEq/dL y magnesio sérico ≥ 1,8 mg/dL
• FEVI ≥ 55% por ECHO o MUGA
• Sin trombosis venosa profunda previa, a menos que esté en tratamiento anticoagulante concurrente
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin angina de pecho inestable
• Sin antecedentes de arritmia ventricular

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas o reacciones adversas graves atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 2 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino
• Sin neuropatía periférica ≥ grado 2
• Sin infección en curso o activa que requiera antibióticos IV
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Ninguna otra enfermedad no controlada
• Enfermedad por VIH controlada permitida siempre que no haya complicaciones comórbidas asociadas
• Sin úlcera péptica activa
• Ninguna otra condición que confiera un alto riesgo de complicaciones hemorrágicas

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Más de 4 semanas desde talidomida o lenalidomida previa para MM
• Trasplante autólogo o alogénico previo de células madre para MM permitido
• Se permiten factores de crecimiento hematopoyéticos concurrentes (p. ej., epoetina alfa, filgrastim [G-CSF]) para MM

Quimioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Más de 4 semanas desde el trióxido de arsénico anterior para MM

Terapia endocrina

• Más de 4 semanas desde corticosteroides previos para MM

Radioterapia

• Más de 4 semanas desde la radioterapia terapéutica previa (p. ej., a plasmacitomas)

  • Radioterapia paliativa para lesiones esqueléticas líticas sintomáticas dolorosas permitidas en las últimas 4 semanas

Cirugía

• No especificado

Otro

• Más de 4 semanas desde agentes citotóxicos previos u otra terapia (p. ej., bortezomib) para MM
• Más de 30 días (o 5 semividas) desde agentes en investigación anteriores
• Bisfosfonatos concurrentes para MM permitidos
• Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente
• Ningún otro agente en investigación concurrente