Trójtlenek arsenu i kwas askorbinowy w połączeniu z bortezomibem, talidomidem i deksametazonem w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim lub białaczką plazmocytową

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzony szpiczak mnogi (MM) lub białaczka z komórek plazmatycznych spełniająca 1 z następujących kryteriów:

  • Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po wcześniejszej skutecznej terapii
  • Wykazano < częściową odpowiedź na ostatnią terapię

• Mierzalna choroba, zdefiniowana przez 1 z poniższych:

  • Białko M w surowicy ≥ 1,0 g/dl
  • Białko M w moczu ≥ 500 mg/24 godziny
  • Plazmocytoma z pomiarami dwuwymiarowymi w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym (każda oś ≥ 1 cm)
• Wcześniej leczony ≥ 1 schematem chemioterapii indukcyjnej z powodu szpiczaka mnogiego
• Brak znanego zajęcia OUN przez szpiczaka mnogiego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

• 18 lat i więcej

Stan wydajności

• Żubrod lub SWOG 0-2 OR
• Karnowski 60-100%

Długość życia

• Ponad 12 tygodni

Hematopoetyczny

• WBC ≥ 1500/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 80 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl

• Brak historii trombocytopenii indukowanej heparyną

  • Niska liczba krwinek jest dopuszczalna, jeśli szpik jest silnie naciekany przez szpiczaka mnogiego

Wątrobiany

• Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN

Nerkowy

• Kreatynina ≤ 2,5 mg/dl

Układ sercowo-naczyniowy

• QTc < 480 ms w EKG przy stężeniu potasu w surowicy ≥ 4,0 mEq/dl i magnezu w surowicy ≥ 1,8 mg/dl
• LVEF ≥ 55% wg ECHO lub MUGA
• Brak wcześniejszej zakrzepicy żył głębokich, z wyjątkiem jednoczesnego leczenia przeciwkrzepliwego
• Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
• Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
• Brak historii arytmii komorowych

Inny

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu
• Brak historii reakcji alergicznych lub ciężkich działań niepożądanych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych leków
• Brak innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
• Brak neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2
• Brak trwającej lub czynnej infekcji wymagającej podawania antybiotyków dożylnych
• Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
• Żadnych innych niekontrolowanych chorób
• Kontrolowana choroba HIV jest dozwolona, ​​o ile nie występują związane z nią powikłania
• Brak czynnej choroby wrzodowej
• Żaden inny stan, który powodowałby wysokie ryzyko powikłań krwotocznych

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego podania talidomidu lub lenalidomidu z powodu szpiczaka mnogiego
• Dozwolony wcześniejszy autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w przypadku szpiczaka mnogiego
• Jednoczesne stosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu (np. epoetyna alfa, filgrastym [G-CSF]) w przypadku szpiczaka mnogiego dozwolone

Chemoterapia

• Zobacz charakterystykę choroby
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego podania trójtlenku arsenu na MM

Terapia endokrynologiczna

• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego podania kortykosteroidów na szpiczaka mnogiego

Radioterapia

• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii terapeutycznej (np. na plazmocytomy)

  • Dozwolona radioterapia paliatywna w przypadku bolesnych, objawowych, litycznych zmian kostnych w ciągu ostatnich 4 tygodni

Chirurgia

• Nieokreślony

Inny

• Ponad 4 tygodnie od uprzedniego podania leków cytotoksycznych lub innej terapii (np. bortezomibem) szpiczaka mnogiego
• Ponad 30 dni (lub 5 okresów półtrwania) od poprzednich agentów badawczych
• Dozwolone jednoczesne stosowanie bisfosfonianów w przypadku szpiczaka mnogiego
• Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych