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Trioxyde d'arsenic et acide ascorbique associés au bortézomib, à la thalidomide et à la dexaméthasone dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire ou de leucémie à plasmocytes

25 avril 2013 mis à jour par: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Une étude de phase I sur le trioxyde d'arsenic et l'acide ascorbique (ATO/AA) en association avec une faible dose de velcade-thalidomide-dexaméthasone (VTD) dans le myélome multiple (MM) récidivant/réfractaire

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le trioxyde d'arsenic et la dexaméthasone, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'acide ascorbique peut aider le trioxyde d'arsenic à mieux fonctionner en rendant les cellules cancéreuses plus sensibles au médicament. Le bortézomib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. La thalidomide peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en arrêtant le flux sanguin vers le cancer. L'administration de trioxyde d'arsenic et d'acide ascorbique avec du bortézomib, de la thalidomide et de la dexaméthasone peut arrêter la croissance et tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de trioxyde d'arsenic lorsqu'il est administré avec de l'acide ascorbique, du bortézomib, de la thalidomide et de la dexaméthasone dans le traitement de patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire ou de leucémie à plasmocytes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la toxicité dose-limitante du trioxyde d'arsenic lorsqu'il est administré en association avec l'acide ascorbique, le bortézomib, la thalidomide et la dexaméthasone, en particulier en termes de neuropathie sensorielle, chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire ou de leucémie à plasmocytes.

Secondaire

  • Déterminer le taux de réponse global, le taux de réponse complète et la durée de réponse chez les patients traités avec la dose maximale tolérée de ce régime.
  • Déterminer si l'ajout de trioxyde d'arsenic et d'acide ascorbique au régime de traitement (commençant au cours 2) augmente l'inhibition du NFKB chez ces patients pendant les cours 2 et 3 par rapport au cours 1.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes sur le trioxyde d'arsenic.

  • Traitement d'induction : les patients reçoivent du bortézomib IV pendant 3 à 5 secondes et de la dexaméthasone IV ou par voie orale les jours 1, 4, 8 et 11 et de la thalidomide orale une fois par jour les jours 1 à 21 (cycle 1). Pour le cycle 2 et tous les cycles suivants, les patients reçoivent du trioxyde d'arsenic IV pendant 1 à 2 heures, de l'acide ascorbique IV pendant 15 minutes, du bortézomib IV pendant 3 à 5 secondes et de la dexaméthasone IV ou par voie orale les jours 1, 4, 8 et 11 et thalidomide une fois par jour les jours 1 à 21. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui atteignent un plateau en réponse passent à un traitement d'entretien.
  • Traitement d'entretien : les patients reçoivent de la dexaméthasone par voie orale tous les deux jours et de la thalidomide par voie orale une fois par jour en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de trioxyde d'arsenic jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 24 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Myélome multiple (MM) confirmé histologiquement ou leucémie à plasmocytes répondant à l'un des critères suivants :

    • Maladie récidivante ou réfractaire après un traitement avec un traitement efficace antérieur
    • A présenté < une réponse partielle au dernier traitement

  • Maladie mesurable, définie par 1 des éléments suivants :

    • Protéine M sérique ≥ 1,0 g/dL
    • Protéine M urinaire ≥ 500 mg/24 heures
    • Plasmocytome avec mesures bidimensionnelles au scanner ou IRM (chaque axe ≥ 1 cm)
  • Précédemment traité avec ≥ 1 schéma de chimiothérapie d'induction pour le MM
  • Aucune atteinte connue du SNC par le myélome multiple

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

  • 18 et plus

Statut de performance

  • Zubrod ou SWOG 0-2 OU
  • Karnofsky 60-100%

Espérance de vie

  • Plus de 12 semaines

Hématopoïétique

  • GB ≥ 1 500/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 80 000/mm^3
  • Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL

  • Aucun antécédent de thrombocytopénie induite par l'héparine

    • Faible numération globulaire autorisée si la moelle est fortement infiltrée par le myélome multiple

Hépatique

  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure normale (LSN)
  • AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN

Rénal

  • Créatinine ≤ 2,5 mg/dL

Cardiovasculaire

  • QTc < 480 msec sur ECG en présence de potassium sérique ≥ 4,0 mEq/dL et de magnésium sérique ≥ 1,8 mg/dL
  • FEVG ≥ 55% par ECHO ou MUGA
  • Aucun antécédent de thrombose veineuse profonde, sauf sous anticoagulation concomitante
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Pas d'angine de poitrine instable
  • Aucun antécédent d'arythmie ventriculaire

Autre

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
  • Aucun antécédent de réactions allergiques ou d'effets indésirables graves attribués à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments à l'étude
  • Aucune autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
  • Pas de neuropathie périphérique ≥ grade 2
  • Aucune infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques IV
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
  • Aucune autre maladie non contrôlée
  • Maladie à VIH contrôlée autorisée tant qu'il n'y a pas de complications comorbides associées
  • Pas d'ulcère peptique actif
  • Aucune autre condition qui conférerait un risque élevé de complications hémorragiques

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

  • Plus de 4 semaines depuis la thalidomide ou la lénalidomide pour le MM
  • Autogreffe antérieure ou allogénique de cellules souches pour MM autorisée
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques concomitants (par exemple, époétine alfa, filgrastim [G-CSF]) pour le MM autorisé

Chimiothérapie

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Plus de 4 semaines depuis le trioxyde d'arsenic précédent pour le MM

Thérapie endocrinienne

  • Plus de 4 semaines depuis les corticostéroïdes antérieurs pour le MM

Radiothérapie

  • Plus de 4 semaines depuis une radiothérapie thérapeutique antérieure (par exemple, pour les plasmocytomes)

    • Radiothérapie palliative pour les lésions douloureuses lytiques symptomatiques du squelette autorisées au cours des 4 dernières semaines

Chirurgie

  • Non spécifié

Autre

  • Plus de 4 semaines depuis l'administration d'agents cytotoxiques ou d'un autre traitement (par exemple, le bortézomib) pour le MM
  • Plus de 30 jours (ou 5 demi-vies) depuis les agents expérimentaux précédents
  • Bisphosphonates simultanés pour MM autorisés
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant
  • Aucun autre agent expérimental simultané

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bortézomib, AT, Thalidomide, Dexaméthasone, Vit C, ASA
Bortézomib (Velcade) - 0,7 → 1,0 mg/m2 IVP j 1, 4, 8, 11 ; Trioxyde d'arsenic [AT] (Trisenox)- 0,10 → 0,15 → 0,25 mg/kg/dose IVPB jours 1, 4, 8, 11 ; Thalidomide (Thalomid) - 50 mg/jour par voie orale (PO); Dexaméthasone (Decadron)- 40 mg/j IVPB ou par voie orale (PO) j 1, 4, 8, 11 ; Acide ascorbique (Vit C) - 1000 mg IVPB p Trioxyde d'arsenic (ATO) jours 1, 4, 8, 11 ; Aspirine (ASA) - 325 mg par voie orale (PO) tous les jours
Complément alimentaire: acide ascorbique
Acide ascorbique (Vit C) - 1000 mg IVPB après trioxyde d'arsenic [ATO] jours 1, 4, 8, 11
Autres noms:
  • Cécon
  • Toute la journée C CR
  • Ascot
  • Complexe C
  • C-500
  • C-500-Gr
  • Temps C
  • Moulin 1000
  • Moulin 500
  • Centrum Singles-Vitamine C
  • Cevi-Bid
  • N Ice avec de la vitamine C
  • Spécial C
  • Sunkist Vitamine C
  • Gouttes de vitamine C Vicks
  • Vitamine C TR
Médicament: trioxyde d'arsenic
Trioxyde d'arsenic (Trisenox) - 0,10 → 0,15 → 0,25 mg/kg/dose IVPB jours 1, 4, 8, 11
Autres noms:
  • Trisenox®
Médicament: bortézomib
Bortézomib (Velcade) - 0,7 → 1,0 mg/m2 IVP jours 1, 4, 8, 11
Autres noms:
  • Velcade®
Médicament: la dexaméthasone
Dexaméthasone (Decadron) - 40 mg/jours IVPB ou PO j 1, 4, 8, 11
Autres noms:
  • Décadron
  • Hexadrol
  • Dexason
  • Acétate de dexaméthasone
  • Maxidex
  • Phosphate sodique de dexaméthasone
  • Diodex
Médicament: la thalidomide
Thalidomide (Thalomid) - 50 mg/jour par voie orale (PO)
Autres noms:
  • Thalomid
Médicament: Aspirine
Aspirine - 325 mg par voie orale (PO) tous les jours
Autres noms:
  • Aspergum
  • Écotrine
  • Empirine
  • Bayer Aspirine
  • Bufferin
  • Acuprine 81
  • Régime d'aspirine d'Anacin
  • Ascriptine
  • Ascriptine entérique
  • Aspidrox
  • Aspir-Bas
  • Aspir-Mox
  • Aspir-trin
  • Aspirtab
  • Buffex
  • Esprin
  • Écpirine
  • Entaprin
  • Entrecôte
  • Fasprin
  • Genacoté
  • Gennin-FC
  • Genprin
  • Demi-printemps
  • Magnaprin
  • Aspirine médicale
  • Migralex
  • Miniprin
  • Minitabs
  • Aspirine de Norwich
  • Ridiprin
  • Sloprin
  • Aspirine Saint-Joseph
  • Uni-buff
  • Uni-Tren
  • Valomag
  • Libération d'ordre zéro
  • Zorprin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer si le trioxyde d'arsenic et l'acide ascorbique à des doses allant jusqu'à 0,25 mg/mg/dose peuvent être administrés en association avec la dexaméthasone à dose réduite, le bortézomib et la thalidomide sans toxicité limitant la dose, en particulier les neuropathies sensorielles.
Délai: Jours 1, 4, 8 et 11 de chaque cycle de 21 jours
Jours 1, 4, 8 et 11 de chaque cycle de 21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimez le taux de réponse globale (ORR), le taux de réponse complète (CRR) et la durée de réponse (RD) chez les patients traités avec la dose maximale tolérée (MTD) de ce régime.
Délai: au cycle 2 et 6 semaines après
au cycle 2 et 6 semaines après
Déterminer si l'ajout de trioxyde d'arsenic [AT]/acide ascorbique (Vit C) [AA] à partir du cycle 2 du traitement augmente l'inhibition du NF-kappa-B [NFKB] dans les cycles 2 et 3 par rapport au cycle 1.
Délai: Au départ et 1 heure après la première dose de bortézomib dans les cycles 1, 2 et 3
Les échantillons de sang périphérique doivent être obtenus au départ et 1 heure après la première dose de bortézomib dans les cycles 1, 2 et 3 pour les études pharmacodynamiques
Au départ et 1 heure après la première dose de bortézomib dans les cycles 1, 2 et 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2005

Achèvement primaire (RÉEL)

1 avril 2008

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2005

Première publication (ESTIMATION)

24 novembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

29 avril 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2013

Dernière vérification

1 avril 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000445464
  • P30CA022453 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • WSU-D-2869
  • WSU-HIC-01705M1F

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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