Arsentrioksid og askorbinsyre kombinert med bortezomib, thalidomid og deksametason ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær myelomatose eller plasmacelleleukemi

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet multippelt myelom (MM) eller plasmacelleleukemi som oppfyller 1 av følgende kriterier:

  • Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter behandling med tidligere effektiv terapi
  • Utviste < en delvis respons på siste terapi

• Målbar sykdom, definert av 1 av følgende:

  • Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL
  • Urin M-protein ≥ 500 mg/24 timer
  • Plasmacytom med todimensjonale målinger på CT-skanning eller MR (hver akse ≥ 1 cm)
• Tidligere behandlet med ≥ 1 induksjonskjemoterapiregime for MM
• Ingen kjent CNS-involvering av myelomatose

PASIENT EGENSKAPER:

Alder

• 18 og over

Ytelsesstatus

• Zubrod eller SWOG 0-2 ELLER
• Karnofsky 60-100 %

Forventet levealder

• Mer enn 12 uker

Hematopoetisk

• WBC ≥ 1500/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm^3
• Blodplateantall ≥ 80 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL

• Ingen historie med heparinindusert trombocytopeni

  • Lave blodverdier tillatt hvis marg er kraftig infiltrert av myelomatose

Hepatisk

• Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN

Nyre

• Kreatinin ≤ 2,5 mg/dL

Kardiovaskulær

• QTc < 480 msek på EKG i nærvær av serumkalium ≥ 4,0 mEq/dL og serummagnesium ≥ 1,8 mg/dL
• LVEF ≥ 55 % av ECHO eller MUGA
• Ingen tidligere dyp venetrombose, med mindre ved samtidig antikoagulasjon
• Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Ingen ustabil angina pectoris
• Ingen historie med ventrikulær arytmi

Annen

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Ingen historie med allergiske reaksjoner eller alvorlige bivirkninger tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere legemidler
• Ingen annen malignitet de siste 2 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Ingen perifer nevropati ≥ grad 2
• Ingen pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika
• Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
• Ingen annen ukontrollert sykdom
• Kontrollert HIV-sykdom tillatt så lenge det ikke er tilknyttede komorbide komplikasjoner
• Ingen aktiv magesårsykdom
• Ingen annen tilstand som ville gi høy risiko for blødningskomplikasjoner

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

• Mer enn 4 uker siden tidligere thalidomid eller lenalidomid for MM
• Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon for MM tillatt
• Samtidige hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. epoetin alfa, filgrastim [G-CSF]) for MM tillatt

Kjemoterapi

• Se Sykdomskarakteristikker
• Mer enn 4 uker siden tidligere arsentrioksid for MM

Endokrin terapi

• Mer enn 4 uker siden tidligere kortikosteroider for MM

Strålebehandling

• Mer enn 4 uker siden tidligere terapeutisk strålebehandling (f.eks. mot plasmacytomer)

  • Palliativ strålebehandling for smertefulle symptomatiske lytiske skjelettlesjoner tillatt i løpet av de siste 4 ukene

Kirurgi

• Ikke spesifisert

Annen

• Mer enn 4 uker siden tidligere cellegift eller annen behandling (f.eks. bortezomib) for MM
• Mer enn 30 dager (eller 5 halveringstider) siden tidligere undersøkelsesmidler
• Samtidige bisfosfonater for MM tillatt
• Ingen annen samtidig kreftbehandling
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler