Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af kemoterapi og thalidomid til behandling af yngre patienter, der gennemgår kirurgi for nydiagnosticeret leverkræft

16. september 2013 opdateret af: Children's Cancer and Leukaemia Group

Hepatocellulært karcinomfamilie af tumorer hos børn/unge og unge voksne

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cisplatin og doxorubicin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) kan dræbe flere tumorceller. Thalidomid kan stoppe væksten af leverkræft ved at blokere blodtilførslen til tumoren. Kemoembolisering dræber tumorceller ved at blokere blodtilførslen til tumoren og holde kemoterapimedicin i nærheden af tumoren. At give kombinationskemoterapi, thalidomid og kemoembolisering før operation kan gøre tumoren mindre og reducere mængden af normalt væv, der skal fjernes. At give thalidomid sammen med kemoterapi efter operationen kan dræbe eventuelle resterende tumorceller og forhindre tumoren i at komme tilbage.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt det at give kombinationskemoterapi og thalidomid sammen med kemoembolisering virker ved behandling af yngre patienter, der skal opereres for nyligt diagnosticeret leverkræft.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Leverkræft

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

Bestem den hændelsesfrie og overordnede overlevelse af yngre patienter, der skal opereres for nyligt diagnosticeret, ikke-cirrhotisk hepatocellulært karcinom (HCC) behandlet med neoadjuverende cisplatin, doxorubicin hydrochlorid og thalidomid (PLADOTH) efterfulgt af transarteriel hepatisk arteriel komplikation af chemoembols og cyclorubicin hydrochlorid i leveren fosfamid og thalidomid.
Bestem effektiviteten og tolerabiliteten af PLADOTH hos patienter med initialt ikke-operable ikke-cirrotisk HCC behandlet med dette regime.
Bestem hastigheden af fuldstændig kirurgisk resektion ved at tilskynde til levertransplantation i behandlingsstrategien som en gyldig mulighed for tumorfjernelse, når delvis leverresektion eller andre kirurgiske muligheder forbliver umulige for patienter, der behandles med dette regime.
Bestem den langsigtede remission og reducerede tilbagefaldsrater for patienter behandlet med dette regime baseret på det postoperative regime.

Sekundær

Bestem responsraten for patienter behandlet med dette regime efter behandling med PLADOTH.
Bestem kortsigtet toksicitet og gennemførlighed af PLADOTH hos patienter behandlet med dette regime.
Bestem effektiviteten og toksiciteten af det postoperative regime med hensyn til vedligeholdelse og varighed af fuldstændig remission (ikke mere tegn på sygdom og normalt alfa-føtoprotein, hvis initialt forhøjet) hos patienter behandlet med dette regime.
Bestem, om respons på PLADOTH efter RECIST-kriterierne kan bruges til bedre monitorering af respons hos patienter behandlet med dette regime.
Bestem om faldhastigheden af serum-VEGF- og bFGF-niveauer under PLADOTH kan bruges som prognostiske faktorer for kortsigtede og langsigtede resultater hos patienter behandlet med dette regime.
Bestem muligheden for kemoembolisering hos patienter behandlet med dette regime, som ikke reagerer på PLADOTH.
Bestem, hvilken undergruppe af tumorer, der kan drage fordel af en angiostatisk behandlingstilgang baseret på radiologiske, kirurgiske og patologiske data indsamlet fra patienter behandlet med dette regime.
Identificer mulige nye faktorer, der kan påvirke behandlingsvalg og sygdomsresultat baseret på radiologiske, kirurgiske og patologiske data indsamlet fra patienter behandlet med dette regime.
Fastlæg retningslinjer for diagnostisk, terapeutisk og opfølgende behandling, der ville forbedre den kliniske pleje af patienter, der behandles med dette regime.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, ikke-randomiseret, åbent studie.

Alle patienter gennemgår enten tumorbiopsi eller resektion. Patienter med lokaliserede resekterbare tumorer gennemgår resektion. De går derefter direkte til den postoperative behandling. Patienter med initialt uoperable tumorer gennemgår biopsi og fortsætter derefter til det præoperative regime.

Præoperativ kemoterapi og thalidomid (PLADOTH): Patienter får PLADOTH omfattende cisplatin IV kontinuerligt over 24 timer på dag 1, doxorubicin hydrochlorid IV over 1 time på dag 1 og 2 (eller IV kontinuerligt over 24 timer på dag 1 og 3), og oral thalidomid dagligt på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 21. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, hvis tumorer anses for resektable, fortsætter til operation. Patienter med reagerende sygdom, men hvis tumorer forbliver uoperable, fortsætter til kemoembolisering eller modtager 2 yderligere forløb med PLADOTH.
Transarteriel hepatisk arterie kemoembolisering (TACE): Patienter gennemgår TACE omfattende cisplatin og doxorubicin hydrochlorid indgivet gennem et kateter placeret nær tumoren. TACE kan gentages hver 3.-4. uge, så længe sygdommen fortsætter med at reagere, eller indtil tumoren bliver resecerbar. Patienterne får også oral thalidomid én gang dagligt under TACE. Når tumoren anses for at være resecerbar, fortsætter patienterne til operation.
Kirurgi: Patienter gennemgår kirurgisk resektion af tumoren. Patienter gennemgår enten delvis eller total hepatektomi efterfulgt af en levertransplantation og lungeoperation, hvis det er nødvendigt. Patienterne fortsætter derefter til den postoperative behandling.
Postoperativ behandling: Begyndende inden for 6 uger efter operationen får patienterne oralt cyclophosphamid én gang hver anden dag og oralt thalidomid én gang dagligt i op til 1 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter med metastatisk sygdom, som viser sygdomsprogression på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen, forlader studiet og modtager individuel rådgivning om yderligere behandling baseret på den primære investigators beslutning.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk i 5 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 47 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Fase

Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Det Forenede Kongerige
- England
  - Birmingham, England, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
    - Birmingham Children's Hospital
  - Bristol, England, Det Forenede Kongerige, BS2 8AE
    - Institute of Child Health at University of Bristol
  - Cambridge, England, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Leeds, England, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
    - Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
  - Leicester, England, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
    - Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
  - London, England, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
    - Royal London Hospital
  - London, England, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital for Children
  - Manchester, England, Det Forenede Kongerige, M27 4HA
    - Royal Manchester Children's Hospital
  - Newcastle-Upon-Tyne, England, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
    - Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
  - Nottingham, England, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
    - Queen's Medical Centre
  - Oxford, England, Det Forenede Kongerige, 0X3 9DU
    - Oxford Radcliffe Hospital
  - Sheffield, England, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
    - Children's Hospital - Sheffield
  - Southampton, England, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Sutton, England, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige, BT12 6BE
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZG
    - Royal Aberdeen Children's Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH9 1LF
    - Royal Hospital for Sick Children
  - Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G3 8SJ
    - Royal Hospital for Sick Children
- Wales
  - Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
    - Childrens Hospital for Wales
Irland
- - Dublin, Irland, 12
    - Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 29 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC) familie af tumorer ved perkutan nålebiopsi (medmindre primær tumorresektion er forsøgt)
- Nydiagnosticeret sygdom
- Ingen tilbagevendende sygdom
- Fibrolamellære og overgangsvarianter
- Ikke-cirrotisk sygdom
  - Ved mistanke om levercirrhose (f.eks. unormal leverfunktionstest og/eller positiv viral serologi og/eller radiologisk bevis) ved diagnosen, skal patienten gennemgå en biopsi af normal lever for at udelukke levercirrhose

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Kan følge protokollen
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
Forventet levetid mindst 3 måneder
Glomerulær filtrationshastighed ≥ 75-50 % af den nedre grænse for normal for alder (≥ 60 ml/min for patienter ≥ 2 år)
Hjerteudstødningsfraktion ≥ 29 % ved baseline ECHO

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Ingen forudgående behandling for HCC

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomiseret
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Hændelsesfri og samlet overlevelse efter tumorresektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Effekt og tolerabilitet efter forløb 2 og 4 af præoperativ kemoterapi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Cancer and Leukaemia Group

Efterforskere

Studiestol: Bruce Morland, MD, Birmingham Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2005

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. januar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier