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Combinazione di chemioterapia e talidomide nel trattamento di pazienti più giovani sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma epatico di nuova diagnosi

16 settembre 2013 aggiornato da: Children's Cancer and Leukaemia Group

Carcinoma epatocellulare Famiglia di tumori nei bambini/adolescenti e giovani adulti

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come il cisplatino e la doxorubicina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Somministrare più di un farmaco (chemioterapia combinata) può uccidere più cellule tumorali. La talidomide può arrestare la crescita del cancro al fegato bloccando il flusso sanguigno al tumore. La chemioembolizzazione uccide le cellule tumorali bloccando il flusso sanguigno al tumore e mantenendo i farmaci chemioterapici vicino al tumore. Somministrare una combinazione di chemioterapia, talidomide e chemioembolizzazione prima dell'intervento chirurgico può ridurre le dimensioni del tumore e ridurre la quantità di tessuto normale che deve essere rimosso. La somministrazione di talidomide insieme alla chemioterapia dopo l'intervento chirurgico può uccidere eventuali cellule tumorali residue e impedire la ricomparsa del tumore.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della combinazione di chemioterapia e talidomide insieme alla chemioembolizzazione nel trattamento di pazienti più giovani sottoposti a intervento chirurgico per cancro al fegato di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Cancro al fegato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

Determinare la sopravvivenza libera da eventi e globale dei pazienti più giovani sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma epatocellulare (HCC) non cirrotico di nuova diagnosi trattato con cisplatino neoadiuvante, doxorubicina cloridrato e talidomide (PLADOTH) seguito da chemioembolizzazione arteriosa epatica transarteriosa comprendente cisplatino e doxorubicina cloridrato e ciclofosfamide adiuvante e talidomide.
Determinare l'efficacia e la tollerabilità di PLADOTH in pazienti con HCC non cirrotico inizialmente non resecabile trattati con questo regime.
Determinare il tasso di resezione chirurgica completa incoraggiando il trapianto di fegato nella strategia di trattamento come opzione valida per la rimozione del tumore quando la resezione epatica parziale o altre opzioni chirurgiche rimangono irrealizzabili per i pazienti trattati con questo regime.
Determinare la remissione a lungo termine e la diminuzione dei tassi di recidiva dei pazienti trattati con questo regime in base al regime postoperatorio.

Secondario

Determinare il tasso di risposta dei pazienti trattati con questo regime dopo il trattamento con PLADOTH.
Determinare la tossicità a breve termine e la fattibilità di PLADOTH nei pazienti trattati con questo regime.
Determinare l'efficacia e la tossicità del regime postoperatorio in termini di mantenimento e durata della remissione completa (nessuna più evidenza di malattia e normale alfa-fetoproteina, se inizialmente elevata) nei pazienti trattati con questo regime.
Determinare se la risposta al PLADOTH secondo i criteri RECIST può essere utilizzata per un migliore monitoraggio della risposta dei pazienti trattati con questo regime.
Determinare se il tasso di riduzione dei livelli sierici di VEGF e bFGF durante PLADOTH può essere utilizzato come fattore prognostico per l'esito a breve e lungo termine nei pazienti trattati con questo regime.
Determinare la fattibilità della chemioembolizzazione nei pazienti trattati con questo regime che non rispondono a PLADOTH.
Determinare quale sottogruppo di tumori può beneficiare di un approccio terapeutico angiostatico basato su dati radiologici, chirurgici e patologici raccolti da pazienti trattati con questo regime.
Identificare possibili nuovi fattori che potrebbero influenzare la scelta del trattamento e l'esito della malattia sulla base di dati radiologici, chirurgici e patologici raccolti da pazienti trattati con questo regime.
Determinare le linee guida per la gestione diagnostica, terapeutica e di follow-up che migliorerebbero l'assistenza clinica per i pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, non randomizzato, in aperto.

Tutti i pazienti vengono sottoposti a biopsia tumorale o resezione. I pazienti con tumori resecabili localizzati vengono sottoposti a resezione. Quindi procedono direttamente al trattamento postoperatorio. I pazienti con tumori inizialmente non resecabili vengono sottoposti a biopsia, quindi procedono al regime preoperatorio.

Chemioterapia preoperatoria e talidomide (PLADOTH): i pazienti ricevono PLADOTH comprendente cisplatino IV in modo continuo per 24 ore il giorno 1, doxorubicina cloridrato IV per 1 ora nei giorni 1 e 2 (o EV in modo continuo per 24 ore nei giorni 1 e 3) e talidomide orale ogni giorno nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti i cui tumori sono ritenuti resecabili procedono all'intervento chirurgico. I pazienti con malattia che risponde ma i cui tumori rimangono non resecabili procedono alla chemioembolizzazione o ricevono 2 cicli aggiuntivi di PLADOTH.
Chemioembolizzazione dell'arteria epatica transarteriosa (TACE): i pazienti vengono sottoposti a TACE comprendente cisplatino e doxorubicina cloridrato somministrati attraverso un catetere posizionato vicino al tumore. La TACE può essere ripetuta ogni 3-4 settimane finché la malattia continua a rispondere o finché il tumore non diventa resecabile. I pazienti ricevono anche talidomide per via orale una volta al giorno durante la TACE. Una volta che il tumore è considerato resecabile, i pazienti procedono all'intervento chirurgico.
Chirurgia: i pazienti vengono sottoposti a resezione chirurgica del tumore. I pazienti vengono sottoposti a epatectomia parziale o totale seguita da trapianto di fegato e chirurgia polmonare, se necessario. I pazienti procedono quindi al trattamento postoperatorio.
Trattamento postoperatorio: a partire da 6 settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti ricevono ciclofosfamide orale una volta a giorni alterni e talidomide orale una volta al giorno fino a 1 anno in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti con malattia metastatica che mostrano una progressione della malattia in qualsiasi momento durante il trattamento interrompono lo studio e ricevono consulenza individuale in merito a ulteriori trattamenti in base alla decisione del ricercatore principale.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 5 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 47 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

Fase

Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Irlanda
- - Dublin, Irlanda, 12
    - Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
Regno Unito
- England
  - Birmingham, England, Regno Unito, B4 6NH
    - Birmingham Children's Hospital
  - Bristol, England, Regno Unito, BS2 8AE
    - Institute of Child Health at University of Bristol
  - Cambridge, England, Regno Unito, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Leeds, England, Regno Unito, LS9 7TF
    - Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
  - Leicester, England, Regno Unito, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Regno Unito, L12 2AP
    - Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
  - London, England, Regno Unito, E1 1BB
    - Royal London Hospital
  - London, England, Regno Unito, WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital for Children
  - Manchester, England, Regno Unito, M27 4HA
    - Royal Manchester Children's Hospital
  - Newcastle-Upon-Tyne, England, Regno Unito, NE1 4LP
    - Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
  - Nottingham, England, Regno Unito, NG7 2UH
    - Queen's Medical Centre
  - Oxford, England, Regno Unito, 0X3 9DU
    - Oxford Radcliffe Hospital
  - Sheffield, England, Regno Unito, S10 2TH
    - Children's Hospital - Sheffield
  - Southampton, England, Regno Unito, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Sutton, England, Regno Unito, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Regno Unito, BT12 6BE
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Regno Unito, AB25 2ZG
    - Royal Aberdeen Children's Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Regno Unito, EH9 1LF
    - Royal Hospital for Sick Children
  - Glasgow, Scotland, Regno Unito, G3 8SJ
    - Royal Hospital for Sick Children
- Wales
  - Cardiff, Wales, Regno Unito, CF14 4XW
    - Childrens Hospital for Wales

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 29 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Famiglia di tumori del carcinoma epatocellulare (HCC) confermata istologicamente mediante agobiopsia percutanea (a meno che non si tenti la resezione del tumore primario)
- Malattia di nuova diagnosi
- Nessuna malattia ricorrente
- Varianti fibrolamellari e transitorie
- Malattia non cirrotica
  - Se alla diagnosi si sospetta una cirrosi epatica (ad esempio, test di funzionalità epatica anormali e/o sierologia virale positiva e/o evidenza radiologica), il paziente deve essere sottoposto a biopsia del fegato normale per escludere la cirrosi epatica

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

In grado di seguire il protocollo
Non incinta o allattamento
Test di gravidanza negativo
I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
Velocità di filtrazione glomerulare ≥ 75-50% del limite inferiore della norma per l'età (≥ 60 mL/min per pazienti di età ≥ 2 anni)
Frazione di eiezione cardiaca ≥ 29% al basale ECHO

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Nessun trattamento precedente per HCC

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Non randomizzato
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Sopravvivenza libera da eventi e globale dopo resezione tumorale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Efficacia e tollerabilità dopo il corso 2 e 4 della chemioterapia preoperatoria

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Cancer and Leukaemia Group

Investigatori

Cattedra di studio: Bruce Morland, MD, Birmingham Children's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2005

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 gennaio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità