Kombinationschemotherapie und Thalidomid bei der Behandlung jüngerer Patienten, die sich einer Operation wegen neu diagnostiziertem Leberkrebs unterziehen

ZIELE:

Primär

• Bestimmen Sie das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben jüngerer Patienten, die sich einer Operation wegen eines neu diagnostizierten, nicht zirrhotischen hepatozellulären Karzinoms (HCC) unterziehen, die mit neoadjuvantem Cisplatin, Doxorubicinhydrochlorid und Thalidomid (PLADOTH) behandelt wurden, gefolgt von einer transarteriellen hepatischen arteriellen Chemoembolisation, die Cisplatin und Doxorubicinhydrochlorid und adjuvantes Cyclophosphamid umfasste und Thalidomid.
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit und Verträglichkeit von PLADOTH bei Patienten mit anfänglich inoperablem, nicht zirrhotischem HCC, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Bestimmen Sie die Rate einer vollständigen chirurgischen Resektion durch Förderung der Lebertransplantation in der Behandlungsstrategie als gültige Option für die Tumorentfernung, wenn eine partielle Leberresektion oder andere chirurgische Optionen für Patienten, die mit diesem Schema behandelt werden, nicht durchführbar sind.
• Bestimmen Sie die langfristige Remission und die verringerten Rückfallraten von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden, basierend auf dem postoperativen Regime.

Sekundär

• Bestimmen Sie die Ansprechrate von Patienten, die mit diesem Regime nach der Behandlung mit PLADOTH behandelt wurden.
• Bestimmen Sie die kurzfristige Toxizität und Durchführbarkeit von PLADOTH bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit und Toxizität des postoperativen Regimes in Bezug auf die Aufrechterhaltung und Dauer der vollständigen Remission (keine Anzeichen mehr für eine Krankheit und normales Alpha-Fetoprotein, falls anfänglich erhöht) bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Bestimmen Sie, ob das Ansprechen auf PLADOTH anhand der RECIST-Kriterien für eine bessere Überwachung des Ansprechens von Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden, verwendet werden kann.
• Bestimmen Sie, ob die Abfallrate der VEGF- und bFGF-Spiegel im Serum während PLADOTH als prognostischer Faktor für kurz- und langfristige Ergebnisse bei Patienten verwendet werden kann, die mit diesem Regime behandelt werden.
• Bestimmen Sie die Durchführbarkeit einer Chemoembolisation bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden und nicht auf PLADOTH ansprechen.
• Bestimmen Sie, welche Untergruppe von Tumoren von einem angiostatischen Behandlungsansatz profitieren könnte, basierend auf radiologischen, chirurgischen und pathologischen Daten, die von Patienten gesammelt wurden, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Identifizieren Sie mögliche neue Faktoren, die die Behandlungswahl und das Krankheitsergebnis beeinflussen könnten, basierend auf radiologischen, chirurgischen und pathologischen Daten, die von Patienten gesammelt wurden, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Festlegung von Richtlinien für diagnostisches, therapeutisches und Nachsorgemanagement, die die klinische Versorgung von Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden, verbessern würden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische, nicht randomisierte Open-Label-Studie.

Alle Patienten werden entweder einer Tumorbiopsie oder einer Resektion unterzogen. Patienten mit lokalisierten resezierbaren Tumoren werden einer Resektion unterzogen. Sie gehen dann direkt zur postoperativen Behandlung über. Patienten mit anfänglich inoperablen Tumoren werden einer Biopsie unterzogen und fahren dann mit dem präoperativen Regime fort.

• Präoperative Chemotherapie und Thalidomid (PLADOTH): Die Patienten erhalten PLADOTH bestehend aus Cisplatin i.v. kontinuierlich über 24 Stunden am Tag 1, Doxorubicinhydrochlorid i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1 und 2 (oder i.v. kontinuierlich über 24 Stunden an den Tagen 1 und 3) und oral Thalidomid täglich an den Tagen 1-21. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, deren Tumoren als resezierbar gelten, werden operiert. Patienten mit ansprechender Erkrankung, deren Tumoren jedoch inoperabel bleiben, erhalten eine Chemoembolisation oder erhalten 2 zusätzliche PLADOTH-Zyklen.
• Transarterielle Chemoembolisation der hepatischen Arterie (TACE): Die Patienten werden einer TACE unterzogen, die Cisplatin und Doxorubicin-Hydrochlorid umfasst, die durch einen in der Nähe des Tumors platzierten Katheter verabreicht werden. TACE kann alle 3-4 Wochen wiederholt werden, solange die Krankheit anspricht oder bis der Tumor resezierbar ist. Außerdem erhalten die Patienten während der TACE einmal täglich oral Thalidomid. Sobald der Tumor als resektabel erachtet wird, fahren die Patienten mit der Operation fort.
• Chirurgie: Patienten unterziehen sich einer chirurgischen Resektion des Tumors. Die Patienten werden entweder einer teilweisen oder vollständigen Hepatektomie unterzogen, gefolgt von einer Lebertransplantation und einer Lungenoperation, falls erforderlich. Die Patienten fahren dann mit der postoperativen Behandlung fort.
• Postoperative Behandlung: Beginnend innerhalb von 6 Wochen nach der Operation erhalten die Patienten bis zu 1 Jahr lang einmal täglich Cyclophosphamid oral und einmal täglich Thalidomid oral, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Patienten mit metastasierter Erkrankung, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung eine Krankheitsprogression zeigen, verlassen die Studie und erhalten eine individuelle Beratung bezüglich der weiteren Behandlung, basierend auf der Entscheidung des Hauptprüfarztes.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 5 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 47 Patienten werden für diese Studie aufgenommen.