Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация химиотерапии и талидомида в лечении молодых пациентов, перенесших операцию по поводу недавно диагностированного рака печени

16 сентября 2013 г. обновлено: Children's Cancer and Leukaemia Group

Семейство опухолей гепатоцеллюлярной карциномы у детей/подростков и молодых взрослых

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как цисплатин и доксорубицин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Применение более одного препарата (комбинированная химиотерапия) может убить больше опухолевых клеток. Талидомид может остановить рост рака печени, блокируя приток крови к опухоли. Химиоэмболизация убивает опухолевые клетки, блокируя приток крови к опухоли и удерживая химиотерапевтические препараты рядом с опухолью. Проведение комбинированной химиотерапии, талидомида и химиоэмболизации перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить. Назначение талидомида вместе с химиотерапией после операции может убить любые оставшиеся опухолевые клетки и предотвратить рецидив опухоли.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо комбинированная химиотерапия и талидомид вместе с химиоэмболизацией работают при лечении молодых пациентов, перенесших операцию по поводу недавно диагностированного рака печени.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Рак печени

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

Определить бессобытийную и общую выживаемость молодых пациентов, перенесших операцию по поводу недавно диагностированной нецирротической гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), получавших неоадъювантную терапию цисплатином, доксорубицином гидрохлоридом и талидомидом (PLADOTH) с последующей трансартериальной химиоэмболизацией печеночных артерий, включающей цисплатин, доксорубицин гидрохлорид и адъювантный циклофосфамид и талидомид.
Определить эффективность и переносимость PLADOTH у пациентов с изначально нерезектабельной нецирротической ГЦР, получавших лечение по этой схеме.
Определить частоту полной хирургической резекции путем поощрения трансплантации печени в стратегии лечения как действительного варианта удаления опухоли, когда частичная резекция печени или другие хирургические варианты остаются невозможными для пациентов, получающих лечение по этой схеме.
Определите долгосрочную ремиссию и снижение частоты рецидивов у пациентов, получавших этот режим, на основе послеоперационного режима.

Среднее

Определите частоту ответов пациентов, получавших лечение по этой схеме, после лечения PLADOTH.
Определите краткосрочную токсичность и целесообразность PLADOTH у пациентов, получающих лечение по этой схеме.
Определить эффективность и токсичность послеоперационного режима с точки зрения поддержания и продолжительности полной ремиссии (отсутствие признаков заболевания и нормальный уровень альфа-фетопротеина, если он изначально повышен) у пациентов, получавших этот режим.
Определите, можно ли использовать ответ на PLADOTH по критериям RECIST для лучшего мониторинга ответа пациентов, получающих лечение по этому режиму.
Определите, можно ли использовать скорость падения уровней VEGF и bFGF в сыворотке во время PLADOTH в качестве прогностических факторов для краткосрочных и долгосрочных результатов у пациентов, получающих лечение по этой схеме.
Определить целесообразность химиоэмболизации у пациентов, получающих лечение по этой схеме и не отвечающих на PLADOTH.
Определите, для какой подгруппы опухолей может быть полезен ангиостатический подход к лечению на основе радиологических, хирургических и патологических данных, полученных от пациентов, получавших этот режим.
Определите возможные новые факторы, которые могут повлиять на выбор лечения и исход заболевания, на основе радиологических, хирургических и патологических данных, полученных от пациентов, получавших этот режим.
Определите рекомендации по диагностике, лечению и последующему наблюдению, которые улучшат клиническую помощь пациентам, получающим лечение по этой схеме.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое, нерандомизированное, открытое исследование.

Всем пациентам проводят либо биопсию опухоли, либо ее резекцию. Пациентам с локализованными резектабельными опухолями проводят резекцию. Затем они переходят непосредственно к послеоперационному лечению. Пациентам с изначально нерезектабельными опухолями проводят биопсию, после чего переходят к предоперационному режиму.

Предоперационная химиотерапия и талидомид (PLADOTH): пациенты получают PLADOTH, включающий цисплатин в/в непрерывно в течение 24 часов в 1-й день, доксорубицина гидрохлорид в/в в течение 1 часа в 1-й и 2-й дни (или внутривенно непрерывно в течение 24 часов в 1-й и 3-й дни) и пероральный талидомид ежедневно в дни 1-21. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых опухоли признаны операбельными, переходят к хирургическому вмешательству. Пациентам с ответным заболеванием, но у которых опухоли остаются нерезектабельными, проводят химиоэмболизацию или проводят 2 дополнительных курса PLADOTH.
Трансартериальная химиоэмболизация печеночной артерии (ТАХЭ): пациентам проводят ТАХЭ, включающую цисплатин и гидрохлорид доксорубицина, которые вводят через катетер, расположенный рядом с опухолью. ТАХЭ можно повторять каждые 3-4 недели до тех пор, пока болезнь продолжает реагировать или пока опухоль не станет резектабельной. Пациенты также получают пероральный талидомид один раз в день во время ТАХЭ. Как только опухоль считается операбельной, пациенты переходят к хирургическому вмешательству.
Хирургия: Пациентам проводят хирургическую резекцию опухоли. Пациентам проводят частичную или тотальную гепатэктомию с последующей трансплантацией печени и операцией на легком, если это необходимо. Затем пациенты приступают к послеоперационному лечению.
Послеоперационное лечение: начиная с 6 недель после операции, пациенты получают пероральный циклофосфамид один раз через день и пероральный талидомид один раз в день в течение 1 года при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациенты с метастатическим заболеванием, у которых наблюдается прогрессирование заболевания в любой момент лечения, выбывают из исследования и получают индивидуальные рекомендации относительно дальнейшего лечения на основании решения главного исследователя.

После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдались в течение 5 лет.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 47 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Ирландия
- - Dublin, Ирландия, 12
    - Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
Соединенное Королевство
- England
  - Birmingham, England, Соединенное Королевство, B4 6NH
    - Birmingham Children's Hospital
  - Bristol, England, Соединенное Королевство, BS2 8AE
    - Institute of Child Health at University of Bristol
  - Cambridge, England, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Leeds, England, Соединенное Королевство, LS9 7TF
    - Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
  - Leicester, England, Соединенное Королевство, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Соединенное Королевство, L12 2AP
    - Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
  - London, England, Соединенное Королевство, E1 1BB
    - Royal London Hospital
  - London, England, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital for Children
  - Manchester, England, Соединенное Королевство, M27 4HA
    - Royal Manchester Children's Hospital
  - Newcastle-Upon-Tyne, England, Соединенное Королевство, NE1 4LP
    - Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
  - Nottingham, England, Соединенное Королевство, NG7 2UH
    - Queen's Medical Centre
  - Oxford, England, Соединенное Королевство, 0X3 9DU
    - Oxford Radcliffe Hospital
  - Sheffield, England, Соединенное Королевство, S10 2TH
    - Children's Hospital - Sheffield
  - Southampton, England, Соединенное Королевство, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Sutton, England, Соединенное Королевство, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Соединенное Королевство, BT12 6BE
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Соединенное Королевство, AB25 2ZG
    - Royal Aberdeen Children's Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH9 1LF
    - Royal Hospital for Sick Children
  - Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G3 8SJ
    - Royal Hospital for Sick Children
- Wales
  - Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF14 4XW
    - Childrens Hospital for Wales

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 29 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Гистологически подтвержденное семейство опухолей гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) с помощью чрескожной пункционной биопсии (если не предпринимается попытка резекции первичной опухоли)
- Недавно диагностированное заболевание
- Отсутствие рецидивов заболевания
- Фиброламеллярный и переходный варианты
- Нецирротическое заболевание
  - При подозрении на цирроз печени (например, аномальные функциональные пробы печени и/или положительные вирусные серологические и/или рентгенологические признаки) при постановке диагноза пациент должен пройти биопсию нормальной печени, чтобы исключить цирроз печени.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Умеет следовать протоколу
Не беременна и не кормит грудью
Отрицательный тест на беременность
Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
Скорость клубочковой фильтрации ≥ 75-50% нижней границы возрастной нормы (≥ 60 мл/мин для пациентов ≥ 2 лет)
Фракция сердечного выброса ≥ 29% на исходном уровне ЭХО

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Отсутствие предшествующего лечения ГЦК

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Бессобытийная и общая выживаемость после удаления опухоли

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Эффективность и переносимость после 2 и 4 курсов предоперационной химиотерапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Cancer and Leukaemia Group

Следователи

Учебный стул: Bruce Morland, MD, Birmingham Children's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2005 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 апреля 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества