Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiechemotherapie en thalidomide bij de behandeling van jongere patiënten die een operatie ondergaan voor nieuw gediagnosticeerde leverkanker

16 september 2013 bijgewerkt door: Children's Cancer and Leukaemia Group

Hepatocellulair carcinoom Familie van tumoren bij kinderen / adolescenten en jonge volwassenen

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cisplatine en doxorubicine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Het geven van meer dan één medicijn (combinatiechemotherapie) kan meer tumorcellen doden. Thalidomide kan de groei van leverkanker stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Chemo-embolisatie doodt tumorcellen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren en chemotherapiemedicijnen in de buurt van de tumor te houden. Het geven van combinatiechemotherapie, thalidomide en chemo-embolisatie vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd. Het geven van thalidomide samen met chemotherapie na een operatie kan eventuele resterende tumorcellen doden en voorkomen dat de tumor terugkomt.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van combinatiechemotherapie en thalidomide samen met chemo-embolisatie werkt bij de behandeling van jongere patiënten die een operatie ondergaan voor nieuw gediagnosticeerde leverkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Leverkanker

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Bepaal de gebeurtenisvrije en algehele overleving van jongere patiënten die een operatie ondergaan voor nieuw gediagnosticeerd, niet-cirrotisch hepatocellulair carcinoom (HCC) behandeld met neoadjuvant cisplatine, doxorubicinehydrochloride en thalidomide (PLADOTH) gevolgd door transarteriële hepatische arteriële chemo-embolisatie bestaande uit cisplatine en doxorubicinehydrochloride en adjuvans cyclofosfamide en thalidomide.
Bepaal de werkzaamheid en verdraagbaarheid van PLADOTH bij patiënten met aanvankelijk inoperabele niet-cirrotische HCC die met dit regime werden behandeld.
Bepaal de snelheid van volledige chirurgische resectie door aanmoediging van levertransplantatie in de behandelingsstrategie als een geldige optie voor tumorverwijdering wanneer gedeeltelijke leverresectie of andere chirurgische opties onhaalbaar blijven voor patiënten die met dit regime worden behandeld.
Bepaal de langdurige remissie en verminderde terugvalpercentages van patiënten die met dit regime werden behandeld op basis van het postoperatieve regime.

Ondergeschikt

Bepaal het responspercentage van patiënten die met dit regime zijn behandeld na behandeling met PLADOTH.
Bepaal de toxiciteit op korte termijn en de haalbaarheid van PLADOTH bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
Bepaal de werkzaamheid en toxiciteit van het postoperatieve regime in termen van behoud en duur van volledige remissie (geen bewijs meer van ziekte en normaal alfa-foetoproteïne, indien aanvankelijk verhoogd) bij patiënten die met dit regime werden behandeld.
Bepaal of de respons op PLADOTH volgens de RECIST-criteria kan worden gebruikt voor een betere monitoring van de respons van patiënten die met dit regime worden behandeld.
Bepaal of de mate van daling van serum-VEGF- en bFGF-spiegels tijdens PLADOTH kan worden gebruikt als prognostische factoren voor korte- en langetermijnresultaten bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
Bepaal de haalbaarheid van chemo-embolisatie bij patiënten die met dit regime worden behandeld en die niet reageren op PLADOTH.
Bepaal welke subset van tumoren baat kan hebben bij een angiostatische behandelingsbenadering op basis van radiologische, chirurgische en pathologische gegevens die zijn verzameld van patiënten die met dit regime zijn behandeld.
Identificeer mogelijke nieuwe factoren die de behandelingskeuze en het ziekteresultaat kunnen beïnvloeden op basis van radiologische, chirurgische en pathologische gegevens die zijn verzameld van patiënten die met dit regime zijn behandeld.
Bepaal richtlijnen voor diagnostisch, therapeutisch en follow-upbeheer die de klinische zorg voor patiënten die met dit regime worden behandeld, zouden verbeteren.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label studie.

Alle patiënten ondergaan een tumorbiopsie of resectie. Patiënten met gelokaliseerde resectabele tumoren ondergaan resectie. Daarna gaan ze direct door naar de postoperatieve behandeling. Patiënten met aanvankelijk inoperabele tumoren ondergaan een biopsie en gaan vervolgens verder met het preoperatieve regime.

Preoperatieve chemotherapie en thalidomide (PLADOTH): Patiënten krijgen PLADOTH bestaande uit cisplatine IV continu gedurende 24 uur op dag 1, doxorubicine hydrochloride IV gedurende 1 uur op dag 1 en 2 (of IV continu gedurende 24 uur op dag 1 en 3), en oraal thalidomide dagelijks op dag 1-21. De behandeling wordt elke 21 dagen gedurende 4 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten bij wie de tumoren als reseceerbaar worden beschouwd, gaan over tot een operatie. Patiënten met een responsieve ziekte, maar bij wie de tumoren inoperabel blijven, gaan over tot chemo-embolisatie of krijgen 2 extra kuren PLADOTH.
Transarteriële chemo-embolisatie van de leverslagader (TACE): Patiënten ondergaan TACE bestaande uit cisplatine en doxorubicinehydrochloride, toegediend via een katheter die in de buurt van de tumor is geplaatst. TACE kan elke 3-4 weken worden herhaald zolang de ziekte blijft reageren of totdat de tumor reseceerbaar wordt. Patiënten krijgen tijdens TACE ook eenmaal daags oraal thalidomide. Zodra de tumor reseceerbaar wordt geacht, gaan patiënten over tot een operatie.
Chirurgie: Patiënten ondergaan chirurgische resectie van de tumor. Patiënten ondergaan een gedeeltelijke of totale hepatectomie, indien nodig gevolgd door een levertransplantatie en een longoperatie. Patiënten gaan vervolgens over tot de postoperatieve behandeling.
Postoperatieve behandeling: beginnend binnen 6 weken na de operatie krijgen patiënten eenmaal per twee dagen oraal cyclofosfamide en eenmaal daags oraal thalidomide gedurende maximaal 1 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten met gemetastaseerde ziekte die op enig moment tijdens de behandeling ziekteprogressie vertonen, verlaten de studie en krijgen individueel advies over verdere behandeling op basis van de beslissing van de hoofdonderzoeker.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 5 jaar periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 47 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Ierland
- - Dublin, Ierland, 12
    - Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
Verenigd Koninkrijk
- England
  - Birmingham, England, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
    - Birmingham Children's Hospital
  - Bristol, England, Verenigd Koninkrijk, BS2 8AE
    - Institute of Child Health at University of Bristol
  - Cambridge, England, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Leeds, England, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
    - Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
  - Leicester, England, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
    - Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
  - London, England, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
    - Royal London Hospital
  - London, England, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital for Children
  - Manchester, England, Verenigd Koninkrijk, M27 4HA
    - Royal Manchester Children's Hospital
  - Newcastle-Upon-Tyne, England, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
    - Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
  - Nottingham, England, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
    - Queen's Medical Centre
  - Oxford, England, Verenigd Koninkrijk, 0X3 9DU
    - Oxford Radcliffe Hospital
  - Sheffield, England, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
    - Children's Hospital - Sheffield
  - Southampton, England, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Sutton, England, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Verenigd Koninkrijk, BT12 6BE
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZG
    - Royal Aberdeen Children's Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH9 1LF
    - Royal Hospital for Sick Children
  - Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G3 8SJ
    - Royal Hospital for Sick Children
- Wales
  - Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
    - Childrens Hospital for Wales

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 29 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch bevestigde hepatocellulaire carcinoom (HCC) familie van tumoren door percutane naaldbiopsie (tenzij geprobeerd wordt primaire tumorresectie uit te voeren)
- Nieuw gediagnosticeerde ziekte
- Geen terugkerende ziekte
- Fibrolamellaire en overgangsvarianten
- Niet-cirrotische ziekte
  - Bij verdenking van levercirrose (bijv. abnormale leverfunctietesten en/of positieve virale serologie en/of radiologisch bewijs) bij de diagnose, moet de patiënt een biopsie van de normale lever ondergaan om levercirrose uit te sluiten

PATIËNTKENMERKEN:

Het protocol kunnen volgen
Niet zwanger of verzorgend
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Levensverwachting minimaal 3 maanden
Glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 75-50% van de ondergrens van normaal voor leeftijd (≥ 60 ml/min voor patiënten ≥ 2 jaar oud)
Cardiale ejectiefractie ≥ 29% bij baseline ECHO

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Geen eerdere behandeling voor HCC

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Gebeurtenisvrije en algehele overleving na tumorresectie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Werkzaamheid en verdraagbaarheid na kuur 2 en 4 van preoperatieve chemotherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Cancer and Leukaemia Group

Onderzoekers

Studie stoel: Bruce Morland, MD, Birmingham Children's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2005

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria