Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av kjemoterapi og thalidomid ved behandling av yngre pasienter som gjennomgår kirurgi for nylig diagnostisert leverkreft

16. september 2013 oppdatert av: Children's Cancer and Leukaemia Group

Hepatocellulært karsinomfamilie av svulster hos barn/ungdom og unge voksne

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cisplatin og doksorubicin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi mer enn ett medikament (kombinasjonskjemoterapi) kan drepe flere tumorceller. Thalidomid kan stoppe veksten av leverkreft ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Kjemoembolisering dreper tumorceller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten og holde kjemoterapimedisiner i nærheten av svulsten. Å gi kombinasjonskjemoterapi, thalidomid og kjemoembolisering før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes. Å gi thalidomid sammen med kjemoterapi etter operasjonen kan drepe eventuelle gjenværende tumorceller og forhindre at svulsten kommer tilbake.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi kombinasjonskjemoterapi og thalidomid sammen med kjemoembolisering virker ved behandling av yngre pasienter som gjennomgår kirurgi for nydiagnostisert leverkreft.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Leverkreft

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

Bestem den hendelsesfrie og totale overlevelsen til yngre pasienter som gjennomgår kirurgi for nylig diagnostisert, ikke-cirrhotisk hepatocellulært karsinom (HCC) behandlet med neoadjuvant cisplatin, doksorubicinhydroklorid og thalidomid (PLADOTH) etterfulgt av transarteriell hepatisk arteriell komplikasjon av arteriell kjemoemol og cyklocibolsinhydroklorid. fosfamid og thalidomid.
Bestem effektiviteten og toleransen til PLADOTH hos pasienter med initialt ikke-opererbar ikke-cirrhotisk HCC behandlet med dette regimet.
Bestem frekvensen av fullstendig kirurgisk reseksjon ved å oppmuntre til levertransplantasjon i behandlingsstrategien som et gyldig alternativ for tumorfjerning når delvis leverreseksjon eller andre kirurgiske alternativer fortsatt er umulige for pasienter som behandles med dette regimet.
Bestem den langsiktige remisjonen og reduserte tilbakefallsraten for pasienter behandlet med dette regimet basert på det postoperative regimet.

Sekundær

Bestem responsraten til pasienter behandlet med dette regimet etter behandling med PLADOTH.
Bestem kortsiktig toksisitet og gjennomførbarhet av PLADOTH hos pasienter behandlet med dette regimet.
Bestem effekten og toksisiteten til det postoperative regimet når det gjelder vedlikehold og varighet av fullstendig remisjon (ikke flere tegn på sykdom og normalt alfa-fetoprotein, hvis initialt forhøyet) hos pasienter behandlet med dette regimet.
Bestem om respons på PLADOTH etter RECIST-kriteriene kan brukes for bedre overvåking av responsen til pasienter behandlet med dette regimet.
Bestem om fallet av VEGF- og bFGF-nivåer i serum under PLADOTH kan brukes som prognostiske faktorer for kortsiktige og langsiktige utfall hos pasienter behandlet med dette regimet.
Bestem muligheten for kjemoembolisering hos pasienter behandlet med dette regimet som ikke responderer på PLADOTH.
Bestem hvilken undergruppe av svulster som kan ha nytte av en angiostatisk behandlingstilnærming basert på radiologiske, kirurgiske og patologiske data samlet inn fra pasienter behandlet med dette regimet.
Identifiser mulige nye faktorer som kan påvirke behandlingsvalg og sykdomsutfall basert på radiologiske, kirurgiske og patologiske data samlet inn fra pasienter behandlet med dette regimet.
Bestem retningslinjer for diagnostisk, terapeutisk og oppfølgingsbehandling som vil forbedre den kliniske behandlingen for pasienter som behandles med dette regimet.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, ikke-randomisert, åpen studie.

Alle pasienter gjennomgår enten tumorbiopsi eller reseksjon. Pasienter med lokaliserte resektable svulster gjennomgår reseksjon. De går deretter direkte til postoperativ behandling. Pasienter med initialt uoperable svulster gjennomgår biopsi og fortsetter deretter til det preoperative regimet.

Preoperativ kjemoterapi og thalidomid (PLADOTH): Pasienter får PLADOTH som består av cisplatin IV kontinuerlig over 24 timer på dag 1, doksorubicinhydroklorid IV over 1 time på dag 1 og 2 (eller IV kontinuerlig over 24 timer på dag 1 og 3), og oral thalidomid daglig på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter hvis svulster anses resektable, fortsetter til kirurgi. Pasienter med responderende sykdom, men hvis svulster forblir uopererbare, fortsetter til kjemoembolisering eller får 2 ekstra kurer med PLADOTH.
Transarteriell hepatisk arteriekjemoembolisering (TACE): Pasienter gjennomgår TACE som består av cisplatin og doksorubicinhydroklorid administrert gjennom et kateter plassert nær svulsten. TACE kan gjentas hver 3.-4. uke så lenge sykdommen fortsetter å reagere eller til svulsten blir resekterbar. Pasienter får også oral thalidomid én gang daglig under TACE. Når svulsten er ansett som resektabel, fortsetter pasientene til operasjonen.
Kirurgi: Pasienter gjennomgår kirurgisk reseksjon av svulsten. Pasienter gjennomgår enten delvis eller total hepatektomi etterfulgt av en levertransplantasjon og lungeoperasjon, om nødvendig. Pasientene fortsetter deretter til postoperativ behandling.
Postoperativ behandling: Fra og med 6 uker etter operasjonen får pasienter oral cyklofosfamid én gang annenhver dag og oral thalidomid én gang daglig i opptil 1 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter med metastatisk sykdom som viser sykdomsprogresjon når som helst under behandlingen, slutter i studien og mottar individuelle råd om videre behandling basert på avgjørelsen fra hovedutforskeren.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i 5 år.

PROSJEKTERT PASSING: Totalt 47 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Irland
- - Dublin, Irland, 12
    - Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
Storbritannia
- England
  - Birmingham, England, Storbritannia, B4 6NH
    - Birmingham Children's Hospital
  - Bristol, England, Storbritannia, BS2 8AE
    - Institute of Child Health at University of Bristol
  - Cambridge, England, Storbritannia, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Leeds, England, Storbritannia, LS9 7TF
    - Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
  - Leicester, England, Storbritannia, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Storbritannia, L12 2AP
    - Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
  - London, England, Storbritannia, E1 1BB
    - Royal London Hospital
  - London, England, Storbritannia, WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital for Children
  - Manchester, England, Storbritannia, M27 4HA
    - Royal Manchester Children's Hospital
  - Newcastle-Upon-Tyne, England, Storbritannia, NE1 4LP
    - Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
  - Nottingham, England, Storbritannia, NG7 2UH
    - Queen's Medical Centre
  - Oxford, England, Storbritannia, 0X3 9DU
    - Oxford Radcliffe Hospital
  - Sheffield, England, Storbritannia, S10 2TH
    - Children's Hospital - Sheffield
  - Southampton, England, Storbritannia, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Sutton, England, Storbritannia, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Storbritannia, BT12 6BE
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Storbritannia, AB25 2ZG
    - Royal Aberdeen Children's Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH9 1LF
    - Royal Hospital for Sick Children
  - Glasgow, Scotland, Storbritannia, G3 8SJ
    - Royal Hospital for Sick Children
- Wales
  - Cardiff, Wales, Storbritannia, CF14 4XW
    - Childrens Hospital for Wales

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 29 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC) familie av svulster ved perkutan nålbiopsi (med mindre primær tumorreseksjon er forsøkt)
- Nydiagnostisert sykdom
- Ingen tilbakevendende sykdom
- Fibrolamellære og overgangsvarianter
- Ikke-cirrotisk sykdom
  - Ved mistanke om levercirrhose (f.eks. unormale leverfunksjonstester og/eller positiv viral serologi og/eller radiologisk bevis) ved diagnose, må pasienten gjennomgå biopsi av normal lever for å utelukke levercirrhose

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Kan følge protokollen
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
Forventet levealder minst 3 måneder
Glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 75-50 % av nedre normalgrense for alder (≥ 60 ml/min for pasienter ≥ 2 år)
Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 29 % ved baseline ECHO

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Ingen tidligere behandling for HCC

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomisert
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Hendelsesfri og total overlevelse etter tumorreseksjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Effekt og toleranse etter kurs 2 og 4 med preoperativ kjemoterapi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Cancer and Leukaemia Group

Etterforskere

Studiestol: Bruce Morland, MD, Birmingham Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2005

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene