Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie a thalidomid v léčbě mladších pacientů podstupujících operaci pro nově diagnostikovanou rakovinu jater

16. září 2013 aktualizováno: Children's Cancer and Leukaemia Group

Hepatocelulární karcinom Rodina nádorů u dětí/dospívajících a mladých dospělých

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je cisplatina a doxorubicin, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) může zabít více nádorových buněk. Thalidomid může zastavit růst rakoviny jater blokováním průtoku krve do nádoru. Chemoembolizace zabíjí nádorové buňky blokováním průtoku krve do nádoru a udržováním chemoterapeutických léků v blízkosti nádoru. Podávání kombinované chemoterapie, thalidomidu a chemoembolizace před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit. Podávání thalidomidu spolu s chemoterapií po operaci může zabít všechny zbývající nádorové buňky a zabránit návratu nádoru.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání kombinované chemoterapie a thalidomidu spolu s chemoembolizací při léčbě mladších pacientů podstupujících operaci pro nově diagnostikovanou rakovinu jater.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Rakovina jater

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

Určete bezpříhodové a celkové přežití mladších pacientů podstupujících chirurgický zákrok pro nově diagnostikovaný necirhotický hepatocelulární karcinom (HCC) léčených neoadjuvantní cisplatinou, doxorubicin hydrochloridem a thalidomidem (PLADOTH) následovanou transarteriální hepatickou arteriální chemoembolizací obsahující cisplatinu a doxorubirubifosfinamid a thalidomid.
Stanovte účinnost a snášenlivost přípravku PLADOTH u pacientů s původně neresekabilním necirhotickým HCC léčených tímto režimem.
Určete míru kompletní chirurgické resekce podporou transplantace jater v léčebné strategii jako platnou možnost pro odstranění nádoru, když částečná resekce jater nebo jiné chirurgické možnosti zůstávají pro pacienty léčené tímto režimem neproveditelné.
Určete dlouhodobou remisi a sníženou míru relapsů u pacientů léčených tímto režimem na základě pooperačního režimu.

Sekundární

Určete míru odpovědi pacientů léčených tímto režimem po léčbě přípravkem PLADOTH.
Stanovte krátkodobou toxicitu a proveditelnost přípravku PLADOTH u pacientů léčených tímto režimem.
Stanovte účinnost a toxicitu pooperačního režimu z hlediska udržení a trvání kompletní remise (žádné další známky onemocnění a normální alfa-fetoprotein, pokud jsou zpočátku zvýšené) u pacientů léčených tímto režimem.
Zjistěte, zda odpověď na PLADOTH podle kritérií RECIST může být použita pro lepší sledování odpovědi pacientů léčených tímto režimem.
Zjistěte, zda lze rychlost poklesu sérových hladin VEGF a bFGF během PLADOTH použít jako prognostické faktory pro krátkodobý a dlouhodobý výsledek u pacientů léčených tímto režimem.
Určete proveditelnost chemoembolizace u pacientů léčených tímto režimem, kteří nereagují na PLADOTH.
Určete, která podskupina nádorů může mít prospěch z angiostatického léčebného přístupu na základě radiologických, chirurgických a patologických údajů shromážděných od pacientů léčených tímto režimem.
Identifikujte možné nové faktory, které by mohly ovlivnit volbu léčby a výsledek onemocnění na základě radiologických, chirurgických a patologických údajů shromážděných od pacientů léčených tímto režimem.
Stanovit pokyny pro diagnostické, terapeutické a následné řízení, které by zlepšily klinickou péči o pacienty léčené tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická, nerandomizovaná, otevřená studie.

Všichni pacienti podstoupí buď biopsii tumoru nebo resekci. Pacienti s lokalizovanými resekabilními tumory podstupují resekci. Poté pokračují přímo k pooperační léčbě. Pacienti s původně neresekovatelnými nádory podstoupí biopsii a poté přejdou na předoperační režim.

Předoperační chemoterapie a thalidomid (PLADOTH): Pacienti dostávají PLADOTH obsahující cisplatinu IV nepřetržitě po dobu 24 hodin v den 1, doxorubicin hydrochlorid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 2 (nebo IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 1 a 3) a perorální thalidomid denně ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, jejichž nádory jsou považovány za resekovatelné, přistoupí k operaci. Pacienti s odpovídajícím onemocněním, ale jejichž nádory zůstávají neresekovatelné, přistoupí k chemoembolizaci nebo dostanou 2 další cykly PLADOTH.
Transarteriální chemoembolizace jaterní arterie (TACE): Pacienti podstupují TACE zahrnující cisplatinu a doxorubicin hydrochlorid podávanou katétrem umístěným blízko nádoru. TACE lze opakovat každé 3-4 týdny, dokud onemocnění pokračuje v reakci nebo dokud se nádor nestane resekovatelným. Pacienti také dostávají perorálně thalidomid jednou denně během TACE. Jakmile je nádor považován za resekovatelný, pacienti přistoupí k operaci.
Chirurgie: Pacienti podstupují chirurgickou resekci nádoru. Pacienti podstupují buď částečnou nebo úplnou hepatektomii, po které následuje transplantace jater a operace plic, pokud je to nutné. Poté pacienti přistupují k pooperační léčbě.
Pooperační léčba: Počínaje do 6 týdnů po operaci dostávají pacienti perorálně cyklofosfamid jednou za dva dny a perorální thalidomid jednou denně po dobu až 1 roku při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti s metastatickým onemocněním, u kterých se kdykoli během léčby projeví progrese onemocnění, odejdou ze studie a obdrží individuální doporučení ohledně další léčby na základě rozhodnutí hlavního zkoušejícího.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 5 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 47 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Irsko
- - Dublin, Irsko, 12
    - Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
Spojené království
- England
  - Birmingham, England, Spojené království, B4 6NH
    - Birmingham Children's Hospital
  - Bristol, England, Spojené království, BS2 8AE
    - Institute of Child Health at University of Bristol
  - Cambridge, England, Spojené království, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Leeds, England, Spojené království, LS9 7TF
    - Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
  - Leicester, England, Spojené království, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Spojené království, L12 2AP
    - Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
  - London, England, Spojené království, E1 1BB
    - Royal London Hospital
  - London, England, Spojené království, WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital for Children
  - Manchester, England, Spojené království, M27 4HA
    - Royal Manchester Children's Hospital
  - Newcastle-Upon-Tyne, England, Spojené království, NE1 4LP
    - Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
  - Nottingham, England, Spojené království, NG7 2UH
    - Queen's Medical Centre
  - Oxford, England, Spojené království, 0X3 9DU
    - Oxford Radcliffe Hospital
  - Sheffield, England, Spojené království, S10 2TH
    - Children's Hospital - Sheffield
  - Southampton, England, Spojené království, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Sutton, England, Spojené království, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Spojené království, BT12 6BE
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Spojené království, AB25 2ZG
    - Royal Aberdeen Children's Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH9 1LF
    - Royal Hospital for Sick Children
  - Glasgow, Scotland, Spojené království, G3 8SJ
    - Royal Hospital for Sick Children
- Wales
  - Cardiff, Wales, Spojené království, CF14 4XW
    - Childrens Hospital for Wales

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 29 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Histologicky potvrzená rodina nádorů hepatocelulárního karcinomu (HCC) perkutánní jehlovou biopsií (pokud se nepokusí o primární resekci nádoru)
- Nově diagnostikovaná nemoc
- Žádná recidivující nemoc
- Fibrolamelární a přechodné varianty
- Necirhotické onemocnění
  - Pokud je při diagnóze podezření na jaterní cirhózu (např. abnormální jaterní testy a/nebo pozitivní virová sérologie a/nebo radiologický důkaz), musí pacient podstoupit biopsii normálních jater, aby se vyloučila jaterní cirhóza

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Schopnost dodržovat protokol
Ne těhotná nebo kojící
Negativní těhotenský test
Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
Délka života minimálně 3 měsíce
Glomerulární filtrace ≥ 75-50 % spodní hranice normálu pro věk (≥ 60 ml/min pro pacienty ≥ 2 roky)
Srdeční ejekční frakce ≥ 29 % při výchozím ECHO

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Žádná předchozí léčba HCC

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Nerandomizované
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Celkové přežití bez příhody po resekci tumoru

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Účinnost a snášenlivost po 2. a 4. kúře předoperační chemoterapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Cancer and Leukaemia Group

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Bruce Morland, MD, Birmingham Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2005

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality