Quimioterapia combinada y talidomida en el tratamiento de pacientes más jóvenes que se someten a cirugía por cáncer de hígado recién diagnosticado

OBJETIVOS:

Primario

• Determinar la supervivencia general y libre de eventos de pacientes más jóvenes sometidos a cirugía por carcinoma hepatocelular (CHC) no cirrótico recién diagnosticado tratados con cisplatino neoadyuvante, clorhidrato de doxorrubicina y talidomida (PLADOTH) seguido de quimioembolización arterial hepática transarterial que comprende cisplatino y clorhidrato de doxorrubicina y ciclofosfamida adyuvante y talidomida.
• Determinar la eficacia y la tolerabilidad de PLADOTH en pacientes con CHC no cirrótico inicialmente irresecable tratados con este régimen.
• Determinar la tasa de resección quirúrgica completa fomentando el trasplante de hígado en la estrategia de tratamiento como una opción válida para la extirpación del tumor cuando la resección hepática parcial u otras opciones quirúrgicas siguen siendo inviables para los pacientes tratados con este régimen.
• Determinar la remisión a largo plazo y la disminución de las tasas de recaída de los pacientes tratados con este régimen en función del régimen posoperatorio.

Secundario

• Determinar la tasa de respuesta de los pacientes tratados con este régimen después del tratamiento con PLADOTH.
• Determinar la toxicidad a corto plazo y la viabilidad de PLADOTH en pacientes tratados con este régimen.
• Determinar la eficacia y toxicidad del régimen postoperatorio en términos de mantenimiento y duración de la remisión completa (sin más evidencia de enfermedad y alfafetoproteína normal, si inicialmente se eleva) en pacientes tratados con este régimen.
• Determinar si la respuesta a PLADOTH según los criterios RECIST se puede utilizar para un mejor seguimiento de la respuesta de los pacientes tratados con este régimen.
• Determinar si la tasa de caída de los niveles séricos de VEGF y bFGF durante PLADOTH puede usarse como factor pronóstico para el resultado a corto y largo plazo en pacientes tratados con este régimen.
• Determinar la viabilidad de la quimioembolización en pacientes tratados con este régimen que no responden a PLADOTH.
• Determine qué subconjunto de tumores puede beneficiarse de un enfoque de tratamiento angiostático en función de los datos radiológicos, quirúrgicos y patológicos recopilados de los pacientes tratados con este régimen.
• Identificar posibles factores novedosos que podrían influir en la elección del tratamiento y el resultado de la enfermedad en función de los datos radiológicos, quirúrgicos y patológicos recopilados de los pacientes tratados con este régimen.
• Determinar las pautas para el manejo diagnóstico, terapéutico y de seguimiento que mejorarían la atención clínica de los pacientes tratados con este régimen.

ESQUEMA: Este es un estudio abierto, no aleatorizado y multicéntrico.

Todos los pacientes se someten a una biopsia o resección del tumor. Los pacientes con tumores resecables localizados se someten a resección. Luego proceden directamente al tratamiento postoperatorio. Los pacientes con tumores inicialmente irresecables se someten a una biopsia y luego continúan con el régimen preoperatorio.

• Quimioterapia preoperatoria y talidomida (PLADOTH): los pacientes reciben PLADOTH que comprende cisplatino IV de forma continua durante 24 horas el día 1, clorhidrato de doxorrubicina IV durante 1 hora los días 1 y 2 (o IV de forma continua durante 24 horas los días 1 y 3) y talidomida oral diariamente en los días 1-21. El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes cuyos tumores se consideran resecables proceden a la cirugía. Los pacientes con enfermedad que responde pero cuyos tumores siguen siendo irresecables proceden a la quimioembolización o reciben 2 cursos adicionales de PLADOTH.
• Quimioembolización de la arteria hepática transarterial (TACE): los pacientes se someten a TACE que comprende cisplatino y clorhidrato de doxorrubicina administrados a través de un catéter colocado cerca del tumor. La TACE se puede repetir cada 3 o 4 semanas mientras la enfermedad siga respondiendo o hasta que el tumor se vuelva resecable. Los pacientes también reciben talidomida oral una vez al día durante TACE. Una vez que el tumor se considera resecable, los pacientes proceden a la cirugía.
• Cirugía: Los pacientes se someten a una resección quirúrgica del tumor. Los pacientes se someten a una hepatectomía parcial o total seguida de un trasplante de hígado y cirugía de pulmón, si es necesario. Los pacientes luego proceden al tratamiento postoperatorio.
• Tratamiento posoperatorio: a partir de las 6 semanas posteriores a la cirugía, los pacientes reciben ciclofosfamida oral una vez cada dos días y talidomida oral una vez al día durante hasta 1 año en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes con enfermedad metastásica que muestran una progresión de la enfermedad en cualquier momento durante el tratamiento abandonan el estudio y reciben asesoramiento individual sobre el tratamiento adicional según la decisión del investigador principal.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 5 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 47 pacientes para este estudio.