Combinaison de chimiothérapie et de thalidomide dans le traitement des patients plus jeunes subissant une chirurgie pour un cancer du foie nouvellement diagnostiqué

OBJECTIFS:

Primaire

• Déterminer la survie sans événement et globale des patients plus jeunes subissant une intervention chirurgicale pour un carcinome hépatocellulaire (CHC) non cirrhotique nouvellement diagnostiqué traité avec du cisplatine néoadjuvant, du chlorhydrate de doxorubicine et de la thalidomide (PLADOTH) suivi d'une chimioembolisation artérielle hépatique transartérielle comprenant du cisplatine et du chlorhydrate de doxorubicine et du cyclophosphamide adjuvant et la thalidomide.
• Déterminer l'efficacité et la tolérabilité de PLADOTH chez les patients atteints d'un CHC non cirrhotique initialement non résécable et traités avec ce régime.
• Déterminer le taux de résection chirurgicale complète en encourageant la transplantation hépatique dans la stratégie de traitement en tant qu'option valable pour l'ablation de la tumeur lorsque la résection partielle du foie ou d'autres options chirurgicales restent irréalisables pour les patients traités avec ce régime.
• Déterminer la rémission à long terme et la diminution des taux de rechute des patients traités avec ce régime en fonction du régime postopératoire.

Secondaire

• Déterminer le taux de réponse des patients traités avec ce régime après traitement avec PLADOTH.
• Déterminer la toxicité à court terme et la faisabilité de PLADOTH chez les patients traités avec ce régime.
• Déterminer l'efficacité et la toxicité du régime postopératoire en termes de maintien et de durée de rémission complète (plus de signe de maladie et d'alpha-foetoprotéine normale, si initialement élevée) chez les patients traités avec ce régime.
• Déterminer si la réponse à PLADOTH selon les critères RECIST peut être utilisée pour un meilleur suivi de la réponse des patients traités avec ce régime.
• Déterminer si le taux de chute des taux sériques de VEGF et de bFGF pendant PLADOTH peut être utilisé comme facteur pronostique pour les résultats à court et à long terme chez les patients traités avec ce régime.
• Déterminer la faisabilité de la chimioembolisation chez les patients traités avec ce régime qui ne répondent pas à PLADOTH.
• Déterminer quel sous-ensemble de tumeurs peut bénéficier d'une approche de traitement angiostatique basée sur les données radiologiques, chirurgicales et pathologiques recueillies auprès des patients traités avec ce régime.
• Identifier de nouveaux facteurs possibles qui pourraient influencer le choix du traitement et l'issue de la maladie sur la base des données radiologiques, chirurgicales et pathologiques recueillies auprès des patients traités avec ce régime.
• Déterminer des lignes directrices pour la gestion diagnostique, thérapeutique et de suivi qui amélioreraient les soins cliniques pour les patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique, non randomisée et ouverte.

Tous les patients subissent soit une biopsie tumorale, soit une résection. Les patients atteints de tumeurs résécables localisées subissent une résection. Ils procèdent ensuite directement au traitement postopératoire. Les patients atteints de tumeurs initialement non résécables subissent une biopsie puis passent au régime préopératoire.

• Chimiothérapie préopératoire et thalidomide (PLADOTH) : les patients reçoivent PLADOTH comprenant du cisplatine IV en continu pendant 24 heures le jour 1, du chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 1 heure les jours 1 et 2 (ou IV en continu pendant 24 heures les jours 1 et 3), et thalidomide par voie orale tous les jours les jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont les tumeurs sont jugées résécables sont opérés. Les patients ayant une maladie répondeuse mais dont les tumeurs restent non résécables procèdent à une chimioembolisation ou reçoivent 2 cures supplémentaires de PLADOTH.
• Chimioembolisation de l'artère hépatique transartérielle (TACE) : les patients subissent une TACE comprenant du cisplatine et du chlorhydrate de doxorubicine administrés par un cathéter placé près de la tumeur. La TACE peut être répétée toutes les 3 à 4 semaines tant que la maladie continue de réagir ou jusqu'à ce que la tumeur devienne résécable. Les patients reçoivent également du thalidomide par voie orale une fois par jour pendant la TACE. Une fois la tumeur jugée résécable, les patients procèdent à la chirurgie.
• Chirurgie : Les patients subissent une résection chirurgicale de la tumeur. Les patients subissent une hépatectomie partielle ou totale suivie d'une greffe du foie et d'une chirurgie pulmonaire, si nécessaire. Les patients procèdent ensuite au traitement postopératoire.
• Traitement postopératoire : À partir de 6 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent du cyclophosphamide par voie orale une fois tous les deux jours et de la thalidomide par voie orale une fois par jour jusqu'à 1 an en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients atteints d'une maladie métastatique qui montrent une progression de la maladie à tout moment pendant le traitement sortent de l'étude et reçoivent des conseils individuels concernant la poursuite du traitement sur la base de la décision de l'investigateur principal.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 5 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 47 patients seront comptabilisés pour cette étude.