Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Quimioterapia combinada e talidomida no tratamento de pacientes mais jovens submetidos a cirurgia para câncer de fígado recém-diagnosticado

16 de setembro de 2013 atualizado por: Children's Cancer and Leukaemia Group

Família de Tumores do Carcinoma Hepatocelular em Crianças/Adolescentes e Adultos Jovens

JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como cisplatina e doxorrubicina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Administrar mais de um medicamento (quimioterapia combinada) pode matar mais células tumorais. A talidomida pode interromper o crescimento do câncer de fígado, bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. A quimioembolização mata as células tumorais bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor e mantendo os medicamentos quimioterápicos próximos ao tumor. Administrar quimioterapia combinada, talidomida e quimioembolização antes da cirurgia pode tornar o tumor menor e reduzir a quantidade de tecido normal que precisa ser removido. A administração da talidomida junto com a quimioterapia após a cirurgia pode matar quaisquer células tumorais remanescentes e impedir que o tumor volte.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a combinação de quimioterapia e talidomida com quimioembolização funciona no tratamento de pacientes mais jovens submetidos a cirurgia para câncer de fígado recém-diagnosticado.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Câncer de fígado

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

Determinar a sobrevida global e livre de eventos de pacientes mais jovens submetidos à cirurgia para carcinoma hepatocelular (CHC) não cirrótico recém-diagnosticado tratados com cisplatina neoadjuvante, cloridrato de doxorrubicina e talidomida (PLADOTH) seguido por quimioembolização arterial hepática transarterial compreendendo cisplatina e cloridrato de doxorrubicina e ciclofosfamida adjuvante e talidomida.
Determinar a eficácia e a tolerabilidade de PLADOTH em pacientes com CHC não cirrótico inicialmente irressecável tratados com este regime.
Determinar a taxa de ressecção cirúrgica completa encorajando o transplante de fígado na estratégia de tratamento como uma opção válida para a remoção do tumor quando a ressecção parcial do fígado ou outras opções cirúrgicas permanecerem inviáveis para pacientes tratados com este regime.
Determinar a remissão a longo prazo e diminuir as taxas de recaída de pacientes tratados com este regime com base no regime pós-operatório.

Secundário

Determine a taxa de resposta dos pacientes tratados com este regime após o tratamento com PLADOTH.
Determine a toxicidade a curto prazo e a viabilidade de PLADOTH em pacientes tratados com este regime.
Determinar a eficácia e toxicidade do regime pós-operatório em termos de manutenção e duração da remissão completa (sem mais evidências de doença e alfa-fetoproteína normal, se inicialmente elevada) em pacientes tratados com este regime.
Determine se a resposta ao PLADOTH pelos critérios RECIST pode ser usada para melhor monitoramento da resposta de pacientes tratados com este regime.
Determinar se a taxa de queda dos níveis séricos de VEGF e bFGF durante PLADOTH pode ser usada como fator prognóstico para resultados de curto e longo prazo em pacientes tratados com este regime.
Determinar a viabilidade da quimioembolização em pacientes tratados com este esquema que não respondem ao PLADOTH.
Determine qual subconjunto de tumores pode se beneficiar de uma abordagem de tratamento angiostático com base em dados radiológicos, cirúrgicos e patológicos coletados de pacientes tratados com este regime.
Identifique possíveis novos fatores que possam influenciar a escolha do tratamento e o resultado da doença com base em dados radiológicos, cirúrgicos e patológicos coletados de pacientes tratados com este regime.
Determinar diretrizes para gerenciamento diagnóstico, terapêutico e de acompanhamento que melhorariam o atendimento clínico para pacientes tratados com este regime.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, não randomizado e aberto.

Todos os pacientes são submetidos a biópsia ou ressecção do tumor. Pacientes com tumores ressecáveis localizados são submetidos à ressecção. Eles então procedem diretamente ao tratamento pós-operatório. Pacientes com tumores inicialmente irressecáveis passam por biópsia e seguem para o regime pré-operatório.

Quimioterapia pré-operatória e talidomida (PLADOTH): Os pacientes recebem PLADOTH compreendendo cisplatina IV continuamente durante 24 horas no dia 1, cloridrato de doxorrubicina IV durante 1 hora nos dias 1 e 2 (ou IV continuamente durante 24 horas nos dias 1 e 3) e talidomida oral diariamente nos dias 1-21. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes cujos tumores são considerados ressecáveis procedem à cirurgia. Pacientes com doença responsiva, mas cujos tumores permanecem irressecáveis, procedem à quimioembolização ou recebem 2 ciclos adicionais de PLADOTH.
Quimioembolização da artéria hepática transarterial (TACE): Os pacientes são submetidos a TACE compreendendo cisplatina e cloridrato de doxorrubicina administrados através de um cateter colocado próximo ao tumor. A TACE pode ser repetida a cada 3-4 semanas enquanto a doença continuar a responder ou até que o tumor se torne ressecável. Os pacientes também recebem talidomida oral uma vez ao dia durante a TACE. Uma vez que o tumor é considerado ressecável, os pacientes procedem à cirurgia.
Cirurgia: Os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica do tumor. Os pacientes são submetidos a hepatectomia parcial ou total, seguida de transplante hepático e cirurgia pulmonar, se necessário. Os pacientes então procedem ao tratamento pós-operatório.
Tratamento pós-operatório: Começando dentro de 6 semanas após a cirurgia, os pacientes recebem ciclofosfamida oral uma vez em dias alternados e talidomida oral uma vez ao dia por até 1 ano na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes com doença metastática que apresentam progressão da doença a qualquer momento durante o tratamento saem do estudo e recebem aconselhamento individual sobre tratamento adicional com base na decisão do investigador principal.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 5 anos.

RECURSO PROJETADO: Um total de 47 pacientes será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

Estágio

Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Irlanda
- - Dublin, Irlanda, 12
    - Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
Reino Unido
- England
  - Birmingham, England, Reino Unido, B4 6NH
    - Birmingham Children's Hospital
  - Bristol, England, Reino Unido, BS2 8AE
    - Institute of Child Health at University of Bristol
  - Cambridge, England, Reino Unido, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Leeds, England, Reino Unido, LS9 7TF
    - Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
  - Leicester, England, Reino Unido, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Reino Unido, L12 2AP
    - Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
  - London, England, Reino Unido, E1 1BB
    - Royal London Hospital
  - London, England, Reino Unido, WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital for Children
  - Manchester, England, Reino Unido, M27 4HA
    - Royal Manchester Children's Hospital
  - Newcastle-Upon-Tyne, England, Reino Unido, NE1 4LP
    - Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
  - Nottingham, England, Reino Unido, NG7 2UH
    - Queen's Medical Centre
  - Oxford, England, Reino Unido, 0X3 9DU
    - Oxford Radcliffe Hospital
  - Sheffield, England, Reino Unido, S10 2TH
    - Children's Hospital - Sheffield
  - Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Sutton, England, Reino Unido, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT12 6BE
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZG
    - Royal Aberdeen Children's Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH9 1LF
    - Royal Hospital for Sick Children
  - Glasgow, Scotland, Reino Unido, G3 8SJ
    - Royal Hospital for Sick Children
- Wales
  - Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 4XW
    - Childrens Hospital for Wales

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 29 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Família de tumores do carcinoma hepatocelular (CHC) histologicamente confirmado por biópsia percutânea com agulha (a menos que seja tentada a ressecção do tumor primário)
- Doença recém-diagnosticada
- Nenhuma doença recorrente
- Variantes fibrolamelares e de transição
- Doença não cirrótica
  - Se houver suspeita de cirrose hepática (por exemplo, testes de função hepática anormais e/ou sorologia viral positiva e/ou evidência radiológica) no momento do diagnóstico, o paciente deve ser submetido a biópsia do fígado normal para excluir cirrose hepática

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Capaz de seguir o protocolo
Não está grávida ou amamentando
teste de gravidez negativo
Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
Esperança de vida de pelo menos 3 meses
Taxa de filtração glomerular ≥ 75-50% do limite inferior do normal para a idade (≥ 60 mL/min para pacientes ≥ 2 anos)
Fração de ejeção cardíaca ≥ 29% no ECO basal

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Sem tratamento prévio para CHC

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Não randomizado
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Sobrevida livre de eventos e sobrevida global após ressecção tumoral

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Eficácia e tolerabilidade após o curso 2 e 4 da quimioterapia pré-operatória

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Cancer and Leukaemia Group

Investigadores

Cadeira de estudo: Bruce Morland, MD, Birmingham Children's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2005

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de abril de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de janeiro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ