Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia skojarzona i talidomid w leczeniu młodszych pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu nowo rozpoznanego raka wątroby

16 września 2013 zaktualizowane przez: Children's Cancer and Leukaemia Group

Rak wątrobowokomórkowy Rodzina nowotworów u dzieci / młodzieży i młodych dorosłych

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cisplatyna i doksorubicyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie więcej niż jednego leku (chemioterapia skojarzona) może zabić więcej komórek nowotworowych. Talidomid może zatrzymać wzrost raka wątroby poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Chemoembolizacja zabija komórki nowotworowe, blokując dopływ krwi do guza i utrzymując chemioterapię w pobliżu guza. Podanie chemioterapii skojarzonej, talidomidu i chemoembolizacji przed operacją może zmniejszyć guz i zmniejszyć ilość normalnej tkanki, którą należy usunąć. Podawanie talidomidu razem z chemioterapią po operacji może zabić pozostałe komórki nowotworowe i zapobiec nawrotowi guza.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze działa chemioterapia skojarzona i talidomid wraz z chemoembolizacją w leczeniu młodszych pacjentów poddawanych operacji z powodu nowo zdiagnozowanego raka wątroby.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Rak wątroby

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

Określenie przeżycia wolnego od zdarzeń i przeżycia całkowitego młodszych pacjentów poddawanych operacji z powodu nowo rozpoznanego raka wątrobowokomórkowego bez marskości wątroby (HCC) leczonych neoadiuwantową cisplatyną, chlorowodorkiem doksorubicyny i talidomidem (PLADOTH), a następnie przeztętniczą chemoembolizacją tętnic wątrobowych z użyciem cisplatyny i chlorowodorku doksorubicyny oraz adiuwantowego cyklofosfamidu i talidomid.
Określić skuteczność i tolerancję PLADOTH u pacjentów z początkowo nieoperacyjnym HCC bez marskości wątroby leczonych tym schematem.
Określenie częstości całkowitej resekcji chirurgicznej poprzez zachęcanie do przeszczepienia wątroby w strategii leczenia jako ważnej opcji usunięcia guza, gdy częściowa resekcja wątroby lub inne opcje chirurgiczne pozostają niewykonalne u pacjentów leczonych tym schematem.
Określ długoterminową remisję i zmniejszoną częstość nawrotów u pacjentów leczonych tym schematem na podstawie schematu pooperacyjnego.

Wtórny

Określ wskaźnik odpowiedzi pacjentów leczonych tym schematem po leczeniu produktem PLADOTH.
Określ krótkoterminową toksyczność i wykonalność PLADOTH u pacjentów leczonych tym schematem.
Określić skuteczność i toksyczność schematu pooperacyjnego pod względem utrzymania i czasu trwania całkowitej remisji (brak oznak choroby i prawidłowe alfa-fetoproteiny, jeśli początkowo podwyższone) u pacjentów leczonych tym schematem.
Ustal, czy odpowiedź na PLADOTH według kryteriów RECIST może być wykorzystana do lepszego monitorowania odpowiedzi pacjentów leczonych tym schematem.
Ustalenie, czy tempo spadku poziomu VEGF i bFGF w surowicy podczas PLADOTH może być wykorzystane jako czynnik prognostyczny dla krótko- i długoterminowego wyniku u pacjentów leczonych tym schematem.
Określić wykonalność chemoembolizacji u pacjentów leczonych tym schematem, którzy nie odpowiadają na PLADOTH.
Określić, która podgrupa guzów może odnieść korzyści z leczenia angiostatycznego na podstawie danych radiologicznych, chirurgicznych i patologicznych zebranych od pacjentów leczonych tym schematem.
Zidentyfikuj możliwe nowe czynniki, które mogą wpływać na wybór leczenia i wynik choroby na podstawie danych radiologicznych, chirurgicznych i patologicznych zebranych od pacjentów leczonych tym schematem.
Określ wytyczne dotyczące postępowania diagnostycznego, terapeutycznego i kontrolnego, które poprawiłyby opiekę kliniczną nad pacjentami leczonymi tym schematem.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie.

Wszyscy pacjenci przechodzą albo biopsję guza, albo resekcję. Pacjenci z zlokalizowanymi guzami resekcyjnymi poddawani są resekcji. Następnie przechodzą bezpośrednio do leczenia pooperacyjnego. Pacjenci z początkowo nieoperacyjnymi guzami są poddawani biopsji, a następnie przechodzą do schematu przedoperacyjnego.

Przedoperacyjna chemioterapia i talidomid (PLADOTH): Pacjenci otrzymują PLADOTH zawierający cisplatynę dożylną w sposób ciągły przez 24 godziny w dniu 1, chlorowodorek doksorubicyny dożylnie w ciągu 1 godziny w dniach 1 i 2 (lub dożylnie w sposób ciągły przez 24 godziny w dniach 1 i 3) oraz doustny talidomid codziennie w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których guzy zostaną uznane za resekcyjne, są kierowani do operacji. Pacjenci z odpowiadającą chorobą, ale których guzy pozostają nieoperacyjne, przechodzą do chemoembolizacji lub otrzymują 2 dodatkowe cykle PLADOTH.
Przeztętnicza chemoembolizacja tętnicy wątrobowej (TACE): Pacjenci poddawani są TACE obejmującej cisplatynę i chlorowodorek doksorubicyny podawane przez cewnik umieszczony w pobliżu guza. TACE można powtarzać co 3-4 tygodnie tak długo, jak choroba nadal odpowiada lub do czasu, gdy guz stanie się resekcyjny. Pacjenci otrzymują również doustnie talidomid raz dziennie podczas TACE. Gdy guz zostanie uznany za nadający się do resekcji, pacjenci przystępują do operacji.
Chirurgia: Pacjenci przechodzą chirurgiczną resekcję guza. Pacjenci przechodzą częściową lub całkowitą hepatektomię, a następnie przeszczep wątroby i operację płuc, jeśli to konieczne. Następnie pacjenci przystępują do leczenia pooperacyjnego.
Leczenie pooperacyjne: Począwszy od 6 tygodni po operacji, pacjenci otrzymują doustnie cyklofosfamid raz na drugi dzień i doustny talidomid raz dziennie przez okres do 1 roku w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci z chorobą przerzutową, u których w dowolnym momencie leczenia wystąpi progresja choroby, wychodzą z badania i otrzymują indywidualne porady dotyczące dalszego leczenia na podstawie decyzji głównego badacza.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 5 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 47 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Faza

Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Irlandia
- - Dublin, Irlandia, 12
    - Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
Zjednoczone Królestwo
- England
  - Birmingham, England, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
    - Birmingham Children's Hospital
  - Bristol, England, Zjednoczone Królestwo, BS2 8AE
    - Institute of Child Health at University of Bristol
  - Cambridge, England, Zjednoczone Królestwo, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Leeds, England, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
    - Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
  - Leicester, England, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Zjednoczone Królestwo, L12 2AP
    - Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
  - London, England, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
    - Royal London Hospital
  - London, England, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital for Children
  - Manchester, England, Zjednoczone Królestwo, M27 4HA
    - Royal Manchester Children's Hospital
  - Newcastle-Upon-Tyne, England, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
    - Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
  - Nottingham, England, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
    - Queen's Medical Centre
  - Oxford, England, Zjednoczone Królestwo, 0X3 9DU
    - Oxford Radcliffe Hospital
  - Sheffield, England, Zjednoczone Królestwo, S10 2TH
    - Children's Hospital - Sheffield
  - Southampton, England, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Sutton, England, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Zjednoczone Królestwo, BT12 6BE
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZG
    - Royal Aberdeen Children's Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Zjednoczone Królestwo, EH9 1LF
    - Royal Hospital for Sick Children
  - Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G3 8SJ
    - Royal Hospital for Sick Children
- Wales
  - Cardiff, Wales, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
    - Childrens Hospital for Wales

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 29 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Histologicznie potwierdzona rodzina guzów raka wątrobowokomórkowego (HCC) przez przezskórną biopsję igłową (chyba że podjęto próbę resekcji guza pierwotnego)
- Nowo zdiagnozowana choroba
- Brak nawrotów choroby
- Warianty fibrolamelarne i przejściowe
- Choroba niezwiązana z marskością wątroby
  - W przypadku podejrzenia marskości wątroby (np. nieprawidłowe testy czynnościowe wątroby i/lub dodatnie wyniki badań serologicznych i/lub badania radiologiczne) w chwili rozpoznania, pacjent musi zostać poddany biopsji prawidłowej wątroby w celu wykluczenia marskości wątroby

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Potrafi postępować zgodnie z protokołem
Nie w ciąży ani nie karmi
Negatywny test ciążowy
Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
Współczynnik przesączania kłębuszkowego ≥ 75-50% dolnej granicy normy dla wieku (≥ 60 ml/min dla pacjentów w wieku ≥ 2 lat)
Frakcja wyrzutowa serca ≥ 29% na początku badania ECHO

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Brak wcześniejszego leczenia HCC

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Nielosowe
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie po resekcji guza

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Skuteczność i tolerancja po kursie 2 i 4 chemioterapii przedoperacyjnej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Cancer and Leukaemia Group

Śledczy

Krzesło do nauki: Bruce Morland, MD, Birmingham Children's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2005

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 kwietnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości