En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamisk aktivitet af meget lav dosis glukagon hos personer med type 1 diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen 18 til 55 år, der kræver daglig insulin til behandling af type 1-diabetes mellitus i >10 år
2. På et stabilt basalinsulinregime med CSII-behandling ("stabil" defineret som den samlede daglige dosis insulin, der ikke er ændret med mere end ± 20 % i 2 måneder før screening)
3. Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≤8,0 %
4. Totalt dagligt insulinbehov på ≤1 enhed/kg kropsvægt
5. Fastende C-peptidniveau på <1,0 ng/ml (<330 pmol/L) (kan ske ved screening eller kan tages fra forsøgspersonens journal, hvis det er udført inden for de seneste 12 måneder)
6. Body mass index (BMI) ≤25,5 kg/m2 og kropsvægt over de seneste 6 måneder inden for ± 5 %
7. Hæmoglobin, hæmatokrit og blodplader inden for normale grænser; ingen klinisk signifikant abnormitet af hvide blodlegemer (WBC) eller differential
8. Serumkemi er inden for normale grænser undtagen for leverenzymer [aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT)], som skal være inden for 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) og kreatinin, som skal være <1,6 mg/dL
9. Normalt skjoldbruskkirtelstimulerende hormon
10. Ingen historie med HIV-infektion og negative resultater for hepatitis B og C
11. Negativ serumgraviditetstest, ikke-ammende og brug af passende prævention, hvis kvinden og i den fødedygtige alder (intakt livmoder og præmenopausal)
12. Medicin til behandling af forhøjet blodtryk og/eller dyslipidæmi er tilladt, hvis regimen er stabil i 2 måneder før screening
13. Medicinsk stabil som bestemt af historie og fysisk undersøgelse, inklusive vitale tegn
14. Elektrokardiogram (EKG) viser ingen akut iskæmi eller klinisk signifikant abnormitet
15. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i et klinisk forsøg med eller brug af et forsøgsmiddel inden for 30 dage efter studiebesøg 1.
2. Anamnese med åreforkalkning inklusive koronararteriesygdom, angina pectoris, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmiske anfald
3. Anamnese eller symptomer på fæokromocytom
4. Anamnese med enhver malignitet inden for 3 år undtagen basalcellehudkræft
5. Aktiv infektion, stof- eller alkoholmisbrug, spiseforstyrrelse eller psykiatrisk lidelse
6. Samtidig medicinering: systemiske eller potente topiske steroider eller medicin, der kan påvirke blodsukkeret, f.eks. sulfonylurinstoffer, alfa-glucosidasehæmmere, biguanider, meglitinider, thiazolidindioner
7. Enhver tilstand, der efter efterforskerens opfattelse øger risikoen for deltagelse i retssagen -