Um estudo da segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade farmacodinâmica de dose muito baixa de glucagon em indivíduos com diabetes mellitus tipo 1

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, de 18 a 55 anos de idade, que necessitam de insulina diária para o controle do diabetes mellitus tipo 1 por mais de 10 anos
2. Em um regime estável de insulina basal usando terapia com CSII ("estável" definido como a dose diária total de insulina não alterada em mais de ± 20% por 2 meses antes da triagem)
3. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤8,0%
4. Necessidade diária total de insulina de ≤1 unidade/kg de peso corporal
5. Nível de peptídeo C em jejum de <1,0 ng/mL (<330 pmol/L) (pode ser feito na triagem ou pode ser retirado do prontuário do indivíduo se realizado nos últimos 12 meses)
6. Índice de massa corporal (IMC) ≤25,5 kg/m2 e peso corporal nos últimos 6 meses dentro de ± 5%
7. Hemoglobina, hematócrito e plaquetas dentro da normalidade; nenhuma anormalidade clinicamente significativa de glóbulos brancos (WBC) ou diferencial
8. A química sérica resulta dentro dos limites normais, exceto para enzimas hepáticas [aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT)] que devem estar dentro de 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e creatinina que deve ser <1,6 mg/dL
9. Hormônio estimulante da tireoide normal
10. Sem história de infecção pelo HIV e resultados negativos para hepatites B e C
11. Teste de gravidez sérico negativo, não lactantes e em uso de contracepção adequada, se mulher e com potencial para engravidar (útero intacto e pré-menopausa)
12. Medicamentos para o tratamento de hipertensão e/ou dislipidemia são permitidos se regime estável por 2 meses antes da triagem
13. Clinicamente estável conforme determinado pela história e exame físico, incluindo sinais vitais
14. Eletrocardiograma (ECG) não mostra isquemia aguda ou anormalidade clinicamente significativa
15. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Participação em um ensaio clínico com ou uso de um agente experimental dentro de 30 dias da Visita de estudo 1.
2. História de aterosclerose, incluindo doença arterial coronariana, angina pectoris, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataques isquêmicos transitórios
3. História ou sintomas de feocromocitoma
4. História de qualquer malignidade dentro de 3 anos, exceto para câncer de pele basocelular
5. Infecção ativa, abuso de drogas ou álcool, transtorno alimentar ou transtorno psiquiátrico
6. Medicamentos concomitantes: esteróides tópicos sistêmicos ou potentes ou medicamentos que possam afetar a glicemia, por exemplo, sulfoniluréias, inibidores de alfa-glicosidase, biguanidas, meglitinidas, tiazolidinedionas
7. Qualquer condição que aumente o risco de participação no estudo na opinião do investigador -