Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und pharmakodynamischen Aktivität von sehr niedrig dosiertem Glucagon bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren, die über einen Zeitraum von mehr als 10 Jahren täglich Insulin zur Behandlung von Typ-1-Diabetes mellitus benötigen
2. Bei einem stabilen Basalinsulin-Regime unter Verwendung der CSII-Therapie („stabil“, definiert als die gesamte tägliche Insulindosis, die sich in den letzten 2 Monaten vor dem Screening nicht um mehr als ± 20 % verändert hat)
3. Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≤8,0 %
4. Gesamter täglicher Insulinbedarf von ≤1 Einheit/kg Körpergewicht
5. Nüchtern-C-Peptid-Spiegel von <1,0 ng/ml (<330 pmol/L) (kann beim Screening erfolgen oder kann aus der Krankenakte des Probanden entnommen werden, wenn die Untersuchung innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführt wurde)
6. Body-Mass-Index (BMI) ≤25,5 kg/m2 und Körpergewicht in den letzten 6 Monaten innerhalb von ± 5 %
7. Hämoglobin, Hämatokrit und Blutplättchen innerhalb normaler Grenzen; Keine klinisch signifikante Anomalie der weißen Blutkörperchen (WBC) oder Differenzierung
8. Die Ergebnisse der Serumchemie liegen innerhalb normaler Grenzen, mit Ausnahme der Leberenzyme [Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT)], die innerhalb der 2,5-fachen Obergrenze des Normalwerts (ULN) liegen müssen, und Kreatinin, das <1,6 mg/dl betragen muss
9. Normales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon
10. Keine HIV-Infektion in der Vorgeschichte und negative Ergebnisse für Hepatitis B und C
11. Negativer Serumschwangerschaftstest, nicht stillend und Anwendung angemessener Verhütungsmittel, wenn weiblich und im gebärfähigen Alter (intakter Uterus und vor der Menopause)
12. Medikamente zur Behandlung von Bluthochdruck und/oder Dyslipidämie sind erlaubt, wenn die Therapie vor dem Screening zwei Monate lang stabil war
13. Medizinisch stabil gemäß Anamnese und körperlicher Untersuchung, einschließlich Vitalfunktionen
14. Das Elektrokardiogramm (EKG) zeigt keine akute Ischämie oder klinisch signifikante Anomalie
15. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer klinischen Studie mit oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach Studienbesuch 1.
2. Vorgeschichte von Arteriosklerose, einschließlich koronarer Herzkrankheit, Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärem Unfall oder vorübergehenden ischämischen Anfällen
3. Vorgeschichte oder Symptome eines Phäochromozytoms
4. Vorgeschichte jeglicher bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren mit Ausnahme von Basalzell-Hautkrebs
5. Aktive Infektion, Drogen- oder Alkoholmissbrauch, Essstörung oder psychiatrische Störung
6. Begleitmedikation: systemische oder wirksame topische Steroide oder Medikamente, die den Blutzucker beeinflussen können, z. B. Sulfonylharnstoffe, Alpha-Glucosidase-Hemmer, Biguanide, Meglitinide, Thiazolidindione
7. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöht –