En studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamisk aktivitet av svært lav dose glukagon hos personer med type 1 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner, 18 til 55 år, som trenger daglig insulin for behandling av type 1 diabetes mellitus i >10 år
2. På et stabilt basalinsulinregime med CSII-behandling ("stabil" definert som total daglig dose av insulin ikke endret med mer enn ± 20 % i 2 måneder før screening)
3. Glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≤8,0 %
4. Totalt daglig insulinbehov på ≤1 enhet/kg kroppsvekt
5. Fastende C-peptidnivå på <1,0 ng/ml (<330 pmol/L) (kan gjøres ved screening eller kan tas fra pasientens journal hvis utført innen de siste 12 månedene)
6. Kroppsmasseindeks (BMI) ≤25,5 kg/m2 og kroppsvekt siste 6 måneder innen ± 5 %
7. Hemoglobin, hematokrit og blodplater innenfor normale grenser; ingen klinisk signifikant abnormitet av hvite blodceller (WBC) eller differensial
8. Serumkjemi er innenfor normale grenser bortsett fra leverenzymer [aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT)] som må være innenfor 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) og kreatinin som må være <1,6 mg/dL
9. Normalt skjoldbruskkjertelstimulerende hormon
10. Ingen historie med HIV-infeksjon og negative resultater for hepatitt B og C
11. Negativ serumgraviditetstest, ikke-ammende og bruk av adekvat prevensjon, dersom kvinner og fertile (intakt livmor og pre-menopausal)
12. Medisiner for behandling av høyt blodtrykk og/eller dyslipidemi er tillatt hvis regimet er stabilt i 2 måneder før screening
13. Medisinsk stabil som bestemt av historie og fysisk undersøkelse, inkludert vitale tegn
14. Elektrokardiogram (EKG) viser ingen akutt iskemi eller klinisk signifikant abnormitet
15. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en klinisk studie med eller bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter studiebesøk 1.
2. Anamnese med aterosklerose inkludert koronarsykdom, angina pectoris, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemiske angrep
3. Historie eller symptomer på feokromocytom
4. Anamnese med malignitet innen 3 år bortsett fra basalcellehudkreft
5. Aktiv infeksjon, narkotika- eller alkoholmisbruk, spiseforstyrrelse eller psykiatrisk lidelse
6. Samtidig medisinering: systemiske eller potente topikale steroider eller medisiner som kan påvirke blodsukkeret, f.eks. sulfonylurea, alfa-glukosidasehemmere, biguanider, meglitinider, tiazolidindioner
7. Enhver tilstand som øker risikoen for deltakelse i rettssaken etter etterforskerens mening -