Un estudio de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad farmacodinámica de dosis muy bajas de glucagón en sujetos con diabetes mellitus tipo 1

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, de 18 a 55 años de edad, que requieren insulina diaria para el control de la diabetes mellitus tipo 1 durante >10 años
2. Con un régimen de insulina basal estable usando terapia con ISCI ("estable" definida como la dosis diaria total de insulina que no ha cambiado en más de ± 20 % durante los 2 meses previos a la selección)
3. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤8,0%
4. Requerimiento diario total de insulina de ≤1 unidad/kg de peso corporal
5. Nivel de péptido C en ayunas de <1,0 ng/mL (<330 pmol/L) (se puede realizar en la selección o se puede tomar de la historia clínica del sujeto si se realizó en los últimos 12 meses)
6. Índice de masa corporal (IMC) ≤25,5 kg/m2 y peso corporal en los últimos 6 meses dentro de ± 5 %
7. Hemoglobina, hematocrito y plaquetas dentro de los límites normales; ninguna anormalidad clínicamente significativa de glóbulos blancos (WBC) o diferencial
8. Los resultados de la química sérica están dentro de los límites normales, excepto para las enzimas hepáticas [aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT)] que deben estar dentro de 2,5 veces el límite superior normal (LSN) y la creatinina que debe ser <1,6 mg/dL
9. Hormona estimulante de la tiroides normal
10. Sin antecedentes de infección por VIH y resultados negativos para hepatitis B y C
11. Prueba de embarazo en suero negativa, no lactantes y utilizando métodos anticonceptivos adecuados, si es mujer y en edad fértil (útero intacto y premenopáusica)
12. Se permiten medicamentos para el tratamiento de la presión arterial alta y/o la dislipidemia si el régimen es estable durante 2 meses antes de la selección.
13. Médicamente estable según lo determinado por la historia y el examen físico, incluidos los signos vitales
14. El electrocardiograma (ECG) no muestra isquemia aguda o anormalidad clínicamente significativa
15. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Participación en un ensayo clínico con o uso de un agente en investigación dentro de los 30 días de la visita de estudio 1.
2. Antecedentes de aterosclerosis, incluida enfermedad de las arterias coronarias, angina de pecho, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios.
3. Antecedentes o síntomas de feocromocitoma
4. Antecedentes de cualquier malignidad en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales
5. Infección activa, abuso de drogas o alcohol, trastorno alimentario o trastorno psiquiátrico
6. Medicamentos concomitantes: esteroides tópicos sistémicos o potentes o medicamentos que pueden afectar la glucosa en sangre, por ejemplo, sulfonilureas, inhibidores de alfa-glucosidasa, biguanidas, meglitinidas, tiazolidinedionas
7. Cualquier condición que aumente el riesgo de participación en el ensayo en opinión del investigador -