Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e attività farmacodinamica del glucagone a dosi molto basse in soggetti con diabete mellito di tipo 1

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 55 anni, che necessitano di insulina giornaliera per la gestione del diabete mellito di tipo 1 per > 10 anni
2. In regime di insulina basale stabile utilizzando la terapia CSII ("stabile" definita come dose giornaliera totale di insulina non modificata di oltre ± 20% per 2 mesi prima dello screening)
3. Emoglobina glicosilata (HbA1c) ≤8,0%
4. Fabbisogno totale giornaliero di insulina ≤1 unità/kg di peso corporeo
5. Livello di peptide C a digiuno <1,0 ng/mL (<330 pmol/L) (può essere eseguito durante lo screening o può essere prelevato dalla cartella clinica del soggetto se eseguito negli ultimi 12 mesi)
6. Indice di massa corporea (BMI) ≤25,5 kg/m2 e peso corporeo negli ultimi 6 mesi entro ± 5%
7. Emoglobina, ematocrito e piastrine entro limiti normali; nessuna anomalia clinicamente significativa dei globuli bianchi (WBC) o differenziale
8. La chimica del siero risulta entro i limiti normali ad eccezione degli enzimi epatici [aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT)] che devono essere entro 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e la creatinina che deve essere <1,6 mg/dL
9. Normale ormone stimolante la tiroide
10. Nessuna storia di infezione da HIV e risultati negativi per l'epatite B e C
11. Test di gravidanza su siero negativo, non in allattamento e uso di contraccezione adeguata, se femmina e in età fertile (utero intatto e pre-menopausa)
12. I farmaci per il trattamento della pressione alta e/o della dislipidemia sono consentiti se il regime è stabile per 2 mesi prima dello screening
13. Stabili dal punto di vista medico come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo, compresi i segni vitali
14. L'elettrocardiogramma (ECG) non mostra ischemia acuta o anomalie clinicamente significative
15. Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a uno studio clinico con o utilizzo di un agente sperimentale entro 30 giorni dalla visita di studio 1.
2. Storia di aterosclerosi inclusa malattia coronarica, angina pectoris, infarto miocardico, accidente cerebrovascolare o attacchi ischemici transitori
3. Storia o sintomi di feocromocitoma
4. - Storia di qualsiasi tumore maligno entro 3 anni ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali
5. Infezione attiva, abuso di droghe o alcol, disturbi alimentari o disturbi psichiatrici
6. Farmaci concomitanti: steroidi topici sistemici o potenti o farmaci che possono influenzare la glicemia, ad esempio sulfoniluree, inibitori dell'alfa-glucosidasi, biguanidi, meglitinidi, tiazolidinedioni
7. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, aumenti il ​​rischio di partecipazione allo studio -