Исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамической активности очень низких доз глюкагона у субъектов с сахарным диабетом 1 типа

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет, нуждающиеся в ежедневном инсулине для лечения сахарного диабета 1 типа в течение >10 лет.
2. На стабильном базальном инсулинотерапии с использованием терапии НПИИ («стабильный» определяется как общая суточная доза инсулина, не изменяющаяся более чем на ± 20% в течение 2 месяцев до скрининга)
3. Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≤8,0%
4. Общая суточная потребность в инсулине ≤1 ЕД/кг массы тела
5. Уровень С-пептида натощак <1,0 нг/мл (<330 пмоль/л) (может быть определен при скрининге или может быть взят из медицинской карты субъекта, если он проводился в течение последних 12 месяцев)
6. Индекс массы тела (ИМТ) ≤25,5 кг/м2 и масса тела за последние 6 мес в пределах ±5%
7. Гемоглобин, гематокрит и тромбоциты в пределах нормы; отсутствие клинически значимой аномалии лейкоцитов (WBC) или дифференциальной
8. Результаты биохимического анализа сыворотки в пределах нормы, за исключением ферментов печени [аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазы (АЛТ)], которые должны быть в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), и креатинина, который должен быть <1,6 мг/дл.
9. Нормальный тиреотропный гормон
10. Отсутствие в анамнезе ВИЧ-инфекции и отрицательные результаты на гепатиты В и С
11. Отрицательный сывороточный тест на беременность, отсутствие лактации и использование адекватной контрацепции, если женщина и детородный потенциал (сохранная матка и пременопауза)
12. Лекарства для лечения высокого кровяного давления и/или дислипидемии разрешены, если режим стабилен в течение 2 месяцев до скрининга.
13. Стабильный с медицинской точки зрения, что определяется анамнезом и физическим осмотром, включая жизненные показатели.
14. Электрокардиограмма (ЭКГ) не показывает острой ишемии или клинически значимой патологии.
15. Желание и возможность дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Участие в клиническом испытании или использование исследуемого агента в течение 30 дней после исследовательского визита 1.
2. Атеросклероз в анамнезе, включая ишемическую болезнь сердца, стенокардию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки
3. История или симптомы феохромоцитомы
4. Любое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 3 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи.
5. Активная инфекция, злоупотребление наркотиками или алкоголем, расстройство пищевого поведения или психическое расстройство
6. Сопутствующие препараты: системные или сильнодействующие местные стероиды или препараты, которые могут влиять на уровень глюкозы в крови, например, производные сульфонилмочевины, ингибиторы альфа-глюкозидазы, бигуаниды, меглитиниды, тиазолидиндионы.
7. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск участия в исследовании, -