Kvantificering af stigning i det osmotiske tryk i diabetisk intraretinal væskeakkumulation (diabetisk makulært ødem)
Diabetisk makulært ødem: nethindens tykkelse som en funktion af ændringer i plasmaosmolalitet evalueret af OCT.
Diabetisk makulaødem er karakteriseret ved væskeophobning i nethindevævet fra utætte nethindekar, kapillærerne. Denne tilstand kan føre til alvorligt synstab og blindhed. Ifølge grundlæggende fysiologiske regler påvirker flere faktorer væsketransporten mellem kapillærerne og det omgivende væv. En af disse faktorer er balancen mellem de store molekyler i karlumenet og retinalvævet. Nogle lægemidler ændrer denne balance, den osmotiske balance, ved at flytte væsken fra vævet til karets lumen. I forhold til diabetisk makulaødem vil behandling med et sådant lægemiddel potentielt reducere nethindens tykkelse, fordi det trækker væske ud af nethinden. Glycerol har dette potentiale. Hvis reduktion af tykkelsen med glycerol bekræftes, så beviser det betydningen af den osmotiske balance i den grundlæggende karakter af diabetisk makulaødem.
I denne undersøgelse undersøger vi derfor den tidsafhængige ændring i nethindens tykkelse efter glycerolindtagelse med et instrument kaldet optisk kohærenstomografi (OCT). Deltagerne drikker glycerol, og tykkelsen af nethinden overvåges derefter nøje af OCT i løbet af de følgende tre timer. Da diabetiske forandringer i nethinden er fokale pr. definition er det sekundære formål med undersøgelsen at finde eventuelle regionale forskelle i svaret. Undersøgelserne gentages ved et andet besøg, hvor patienten drikker endnu en dosis glycerol, fordi vi også ønsker at analysere for en dosisafhængig respons. Hvilken dosis der gives ved hvert besøg er randomiseret på forhånd. Udover måling af nethindens tykkelse udføres en række undersøgelser både før og under undersøgelsen, f.eks. blodprøver og systemiske blodtryksmålinger.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Generelt, når ødem er til stede, inducerer forøgelse af det osmotiske tryk i nethindens kapillærer med et osmotisk lægemiddel transkapillær væsketransport fra retinalvævet til det vaskulære lumen ifølge Starling-ligningen. Teoretisk set ville hændelsen ved diabetisk makulaødem føre til reduktion af nethindens tykkelse, som derefter kunne visualiseres ved optisk kohærenstomografi. Hovedformålet med dette forsøg er derfor at evaluere og kvantificere ændringerne i nethindens tykkelse af ødemet efter forøgelse af det intrakapillære osmotiske tryk med glycerolindtagelse. En reduktion af nethindens tykkelse vil bekræfte anvendelsen af Starling osmotiske kræfter på diabetisk makulaødem. For det andet ønsker vi at beskrive eventuelle regionale forskelle i nethindens respons og analysere for dosisafhængige variationer.
Principper for materiale og metoder: Et prospektivt, randomiseret, klinisk forsøg på 15 patienter med diabetisk signifikant makulaødem. Ved baseline gennemgår patienterne en grundig oftalmologisk undersøgelse, herunder ETDRS synsstyrke, spaltelampebiomikroskopi, optisk kohærenstomografi (Stratus-OCT), 7-felts fundusfotografering efterfulgt af fluoresceinangiografi. Derudover måles det systemiske blodtryk, og der tages blodprøver for at udelukke alvorlig nyreinsufficiens og for at estimere glykosyleret hæmoglobin.
Patienterne er alle randomiseret til at drikke enten 1,5 eller 3 ml glycerol/kg kropsvægt (max. 250 mL pr. dag) på den første af to besøgsdatoer. Den sidste dosis gives ved det andet besøg. I de følgende tre timer overvåges nethindens tykkelse nøje af Stratus-OCT efter glycerolindtagelsen.
Plasmaosmolaliteten og plasmatriglycerid (en indirekte indikator for glycerol) bekræftes af venøse blodprøver, også på forudbestemte tidspunkter efter den sidste indtagelse af glycerol. Derudover overvåges det systemiske blodtryk og det kapillære blodsukker nøje under besøget.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Herlev, Danmark, DK-2730
- Department of Ophthalmology, Herlev Hospital, University of Copenhagen, Herlev Ringvej 75
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diabetisk signifikant makulært ødem (ved biomikroskopi eller OCT)
- Synsstyrke på minimum 60 bogstaver af ETDRS-kortet (4 m afstand)
- ETDRS karakter mellem 35 og 53, begge trin inkluderet
- baseline blodtryk på max. 160/90 mmHg
- informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- anden makulasygdom end diabetisk makulaødem for at forklare symptomerne, inkl. forudgående laserfotokoagulation
- graviditet
- moderat til svær hjerte- eller lungesygdom (crurale ødem, dyspnø under lav aktivitet eller basale krakeleringer ved lungestetoskopi
- nyreinsufficiens med albuminudskillelse større end 300 g/dag
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Retinal tykkelse ved hurtig retinal tykkelse kortlægning ved optisk kohærens tomografi på tidspunkterne 0, 2, 4, 8, 10, 15, 20, 30, 60, 90, 120 og 180 minutter efter sidste indtagelse af glycerol.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Regionale forskelle i respons ved hurtig kortlægning af nethindetykkelse ved optisk kohærenstomografi på tidspunkterne 0, 2, 4, 8, 10, 15, 20, 30, 60, 90, 120 og 180 minutter efter den sidste indtagelse af glycerol
|
|
dosisafhængige forskelle i samme tidsspektrum.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dorte Nellemann Thornit, MD, Department of Ophthalmology, Glostrup Hospital, University of Copenhagen, Nordre Ringvej 57, DK-2600 Glostrup, Denmark
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Dorte Nellemann, glycerol
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .