En fase I/II undersøgelse af MGCD0103 (MG-0103) i kombination med gemcitabin

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret cancer: Fase I - faste tumorer, hvor gemcitabin betragtes som standardbehandling; refraktær solid tumor uden rimelig sandsynlighed for at opnå klinisk fordel med eksisterende behandlinger, som ikke har reageret på standardbehandling, har udviklet sig på trods af standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen standardterapi. Fase II - lokalt fremskreden og målbar (ikke-operabel III) eller metastatisk (stadie IV) bugspytkirtelkræft.

• Patienter med kendte CNS-metastaser kan kun optages i fase I eller II, hvis de opfylder følgende kriterier:

  • De har modtaget strålebehandling for deres CNS-sygdom;
  • De har haft steroider seponeret i mindst 1 måned før studiestart;
  • De har fået foretaget en CT- eller MR-scanning af hjernen inden for 1 måned efter studiestart, der viser stabil sygdom; og d) de er fri for neurologiske symptomer.
• Karnofsky præstationsstatus på 70 eller derover.
• Alder 18 år og derover.

• Laboratoriekrav (skal udføres inden for 14 dage før studiestart):

  • Hæmatologi: hvide blodlegemer (WBC)≥3 x 109/L (≥ 3000/mm3);
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L (≥1500/mm3);
  • Blodplader ≥100 x 109/L (≥100.000/mm3);
  • Kemi: Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN);
  • AST(SGOT) og ALT(SGPT)≤3 x ULN; ≤ 5 x ULN hvis dokumenterede levermetastaser;
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min;
  • Urinalyse: Proteinuri <1 mg/dl eller 500 mg protein/24 timer hvis målepind ≥2+.
• Patienter eller deres juridiske repræsentant skal være i stand til at læse (eller have læst for dem), forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykke (godkendt af det institutionelle bedømmelsesudvalg/etiske komité (IRB/EC)) inden for 14 dage før behandlingsstart .

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anden aktiv cancer (eksklusive basalcellekarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN/cervikal in situ eller melanom in situ). (kun fase II-del)
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest dokumenteret inden for 7 dage før start af studielægemidlet.
• WOCBP og mænd, hvis partnere er WOCBP, skal bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de er tilmeldt denne undersøgelse og i en periode på 3 måneder efter undersøgelsens lægemiddelbehandling. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at følge denne retningslinje, vil blive udelukket. Efterforskere bør følge deres institutionelle standard med hensyn til acceptable præventionsmetoder.
• Patienter med ukontrolleret samtidig sygdom, aktiv infektion, der kræver i.v. antibiotika eller ukontrollerede infektioner eller feber >38,5C på dagen for den planlagte dosering.
• Patienter med alvorlige sygdomme, medicinske tilstande eller anden sygehistorie, herunder laboratorieresultater, som efter investigators mening sandsynligvis vil forstyrre en patients deltagelse i undersøgelsen eller fortolkningen af ​​resultaterne.
• Patienter, der er blevet behandlet med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart (et forsøgslægemiddel er et lægemiddel, som der ikke er nogen godkendt indikation for), eller som samtidig får behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller anti-cancerterapi.
• Kendt overfølsomhed over for HDAC-hæmmere eller over for nogen af ​​komponenterne i MG-0103.
• Kendt overfølsomhed over for gemcitabin.
• Forudgående behandling med gemcitabin (kun under den udvidede fase II-del).
• Kendt HIV eller kendt aktiv Hepatitis B eller C.
• Enhver tilstand (f.eks. kendt eller formodet dårlig compliance, psykologisk ustabilitet, geografisk placering osv.), der efter investigatorens vurdering kan påvirke patientens evne til at underskrive det informerede samtykke og gennemgå undersøgelsesprocedurer.
• Enhver tilstand, der vil sætte patienten i unødig risiko eller ubehag som følge af overholdelse af undersøgelsesprocedurer. Overvej for eksempel kravet om at tage MG-0103 med en drik med lav pH og anbefaling for at undgå midler, der øger mavens pH.