Badanie fazy I/II MGCD0103 (MG-0103) w połączeniu z gemcytabiną

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć raka potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie: Faza I – guzy lite, w przypadku których leczenie gemcytabiną jest uważane za standardowe; oporny na leczenie guz lity bez uzasadnionego prawdopodobieństwa osiągnięcia korzyści klinicznej przy zastosowaniu istniejących terapii, który nie odpowiedział na standardowe leczenie, nastąpił progresja pomimo standardowego leczenia lub dla którego nie istnieje standardowe leczenie. Faza II – rak trzustki miejscowo zaawansowany i mierzalny (nieoperacyjny III) lub przerzutowy (stadium IV).

• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do OUN mogą zostać włączeni do fazy I lub II tylko wtedy, gdy spełniają następujące kryteria:

  • Otrzymali radioterapię z powodu choroby OUN;
  • odstawiono u nich sterydy na co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania;
  • mieli wykonane tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny mózgu w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia badania, które wykazało stabilizację choroby; oraz d) są wolne od objawów neurologicznych.
• Stan wydajności Karnofsky'ego 70 lub wyższy.
• Wiek 18 lat i więcej.

• Wymagania laboratoryjne (muszą być wykonane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania):

  • Hematologia: krwinki białe (WBC) ≥3 x 109/L (≥ 3000/mm3);
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x 109/l (≥1500/mm3);
  • płytki krwi ≥100 x 109/l (≥100 000/mm3);
  • Chemia: Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (ULN);
  • AST(SGOT) i ALT(SGPT)≤3 x GGN; ≤ 5 x GGN w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby;
  • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min;
  • Analiza moczu: Białkomocz <1 mg/dl lub 500 mg białka/24 godziny, jeśli test paskowy ≥2+.
• Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą umieć czytać (lub czytać im), rozumieć i podpisywać pisemną świadomą zgodę (zatwierdzoną przez instytucjonalną komisję rewizyjną/komisję ds. etyki (IRB/EC)) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia .

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innym aktywnym rakiem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (CIN/in situ szyjki macicy lub czerniak in situ). (tylko część fazy II)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• WOCBP i mężczyźni, których partnerzy są WOCBP, muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji podczas włączenia do tego badania i przez okres 3 miesięcy po leczeniu badanym lekiem. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować się do tych wytycznych, zostaną wykluczeni. Badacze powinni postępować zgodnie ze swoimi standardami instytucjonalnymi dotyczącymi dopuszczalnych metod antykoncepcji.
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, czynnym zakażeniem wymagającym i.v. antybiotyków lub niekontrolowanych infekcji lub gorączki >38,5°C w dniu zaplanowanego dawkowania.
• Pacjenci z poważnymi chorobami, schorzeniami lub inną historią medyczną, w tym wynikami badań laboratoryjnych, co w opinii badacza mogłoby prawdopodobnie zakłócić udział pacjenta w badaniu lub interpretację wyników.
• Pacjenci, którzy byli leczeni jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania (lek badany to taki, dla którego nie ma zatwierdzonego wskazania) lub którzy otrzymują jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub terapią przeciwnowotworową.
• Znana nadwrażliwość na inhibitory HDAC lub którykolwiek ze składników MG-0103.
• Znana nadwrażliwość na gemcytabinę.
• Wcześniejsze leczenie gemcytabiną (tylko podczas ekspandowanej fazy II części).
• Znany HIV lub znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C.
• Każdy stan (np. znane lub podejrzewane nieprzestrzeganie zaleceń, niestabilność psychiczna, lokalizacja geograficzna itp.), który w ocenie badacza może wpłynąć na zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody i poddania się procedurom badawczym.
• Każdy stan, który narazi pacjenta na nadmierne ryzyko lub dyskomfort w wyniku przestrzegania procedur badania. Na przykład rozważ wymóg przyjmowania MG-0103 z napojem o niskim pH i zalecenie unikania środków, które zwiększają pH żołądka.