Eine Phase-I/II-Studie zu MGCD0103 (MG-0103) in Kombination mit Gemcitabin

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen histologisch oder zytologisch dokumentierten Krebs haben: Phase I – solide Tumoren, bei denen Gemcitabin als Standardbehandlung gilt; refraktärer solider Tumor, bei dem es keine begründete Wahrscheinlichkeit gibt, mit bestehenden Therapien einen klinischen Nutzen zu erzielen, der auf die Standardtherapie nicht angesprochen hat, trotz Standardtherapie Fortschritte gemacht hat oder für den es keine Standardtherapie gibt. Phase II – lokal fortgeschrittener und messbarer (nicht resezierbarer III) oder metastasierter (Stadium IV) Bauchspeicheldrüsenkrebs.

• Patienten mit bekannten ZNS-Metastasen können nur dann in Phase I oder II aufgenommen werden, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Sie haben wegen ihrer ZNS-Erkrankung eine Strahlentherapie erhalten;
  • Bei ihnen wurde die Einnahme von Steroiden mindestens einen Monat vor Studienbeginn abgesetzt;
  • Bei ihnen wurde innerhalb eines Monats nach Studienbeginn eine CT- oder MRT-Untersuchung des Gehirns durchgeführt, die eine stabile Erkrankung zeigt; und d) sie sind frei von neurologischen Symptomen.
• Karnofsky-Leistungsstatus von 70 oder höher.
• Alter: 18 Jahre und älter.

• Laboranforderungen (muss innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn erfolgen):

  • Hämatologie: Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3 x 10<9>/L (≥ 3000/mm3);
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10<9>/L (≥1500/mm3);
  • Blutplättchen ≥100 x 10<9>/L (≥100.000/mm3);
  • Chemie: Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • AST(SGOT) und ALT(SGPT)≤3 x ULN; ≤ 5 x ULN bei dokumentierten Lebermetastasen;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
  • Urinanalyse: Proteinurie <1 mg/dl oder 500 mg Protein/24 Stunden, wenn Teststreifen ≥2+.
• Patienten oder ihr gesetzlicher Vertreter müssen in der Lage sein, innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung eine schriftliche Einverständniserklärung (genehmigt vom Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC)) zu lesen (oder ihnen vorgelesen zu haben), zu verstehen und zu unterzeichnen .

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer anderen aktiven Krebserkrankung (ausgenommen Basalzellkarzinom oder zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN/zervikales in situ oder Melanom in situ). (Nur Phase-II-Teil)
• Schwangere oder stillende Frauen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serumschwangerschaftstest dokumentiert sein.
• WOCBP und Männer, deren Partner WOCBP sind, müssen während der Teilnahme an dieser Studie und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach der medikamentösen Behandlung der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden. Patienten, die dieser Richtlinie nicht folgen wollen oder können, werden ausgeschlossen. Ermittler sollten sich an ihre institutionellen Standards bezüglich akzeptabler Verhütungsmethoden halten.
• Patienten mit unkontrollierter Begleiterkrankung, aktiver Infektion, die eine i.v. Antibiotika oder unkontrollierte Infektionen oder Fieber über 38,5 °C am Tag der geplanten Einnahme.
• Patienten mit schweren Krankheiten, medizinischen Beschwerden oder anderen medizinischen Vorerkrankungen, einschließlich Laborergebnissen, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Teilnahme eines Patienten an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden.
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn mit einem Prüfpräparat behandelt wurden (ein Prüfpräparat ist ein Arzneimittel, für das es keine zugelassene Indikation gibt) oder die gleichzeitig mit anderen Prüfpräparaten oder einer Krebstherapie behandelt werden.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen HDAC-Inhibitoren oder einen der Bestandteile von MG-0103.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin.
• Vorherige Behandlung mit Gemcitabin (nur während des erweiterten Phase-II-Teils).
• Bekanntes HIV oder bekanntermaßen aktive Hepatitis B oder C.
• Jeder Zustand (z. B. bekannte oder vermutete schlechte Compliance, psychische Instabilität, geografische Lage usw.), der nach Einschätzung des Prüfers die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und sich den Studienverfahren zu unterziehen.
• Jeder Zustand, der den Patienten aufgrund der Einhaltung der Studienabläufe einem übermäßigen Risiko oder Unbehagen aussetzt. Erwägen Sie beispielsweise die Notwendigkeit, MG-0103 zusammen mit einem Getränk mit niedrigem pH-Wert einzunehmen, und die Empfehlung, Mittel zu meiden, die den Magen-pH-Wert erhöhen.