Un estudio de fase I/II de MGCD0103 (MG-0103) en combinación con gemcitabina

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer documentado histológica o citológicamente: Fase I: tumores sólidos en los que la gemcitabina se considera estándar de atención; tumor sólido refractario sin probabilidad razonable de lograr un beneficio clínico con las terapias existentes, que no ha respondido a la terapia estándar, ha progresado a pesar de la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar. Fase II: cáncer de páncreas localmente avanzado y medible (no resecable III) o metastásico (etapa IV).

• Los pacientes con metástasis del SNC conocidas pueden inscribirse en la Fase I o II solo si cumplen los siguientes criterios:

  • Han recibido radioterapia para su enfermedad del SNC;
  • Han tenido esteroides descontinuados durante al menos 1 mes antes del ingreso al estudio;
  • Han tenido una tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro dentro de 1 mes del ingreso al estudio que muestra enfermedad estable; yd) estén libres de síntomas neurológicos.
• Estado funcional de Karnofsky de 70 o más.
• Edad 18 años y más.

• Requisitos de laboratorio (deben realizarse dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio):

  • Hematología: glóbulos blancos (WBC) ≥3 x 10 ^{9} /L (≥ 3000/mm3);
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10 ^{9} /L (≥1500/mm3);
  • Plaquetas ≥100 x 109/L (≥100.000/mm3);
  • Química: bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN);
  • AST(SGOT) y ALT(SGPT)≤3 x LSN; ≤ 5 x LSN si se documentan metástasis hepáticas;
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥50 ml/min;
  • Análisis de orina: Proteinuria <1 mg/dl o 500 mg proteína/24 horas si tira reactiva ≥2+.
• Los pacientes o su representante legal deben poder leer (o que se les haya leído), comprender y firmar un consentimiento informado por escrito (aprobado por la junta de revisión institucional/Comité de Ética (IRB/EC)) dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento. .

Criterio de exclusión:

• Pacientes con otro cáncer activo (excluyendo carcinoma de células basales o neoplasia intraepitelial cervical (CIN/cervical in situ o melanoma in situ). (Solo parte de la Fase II)
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa documentada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• WOCBP y los hombres cuyas parejas son WOCBP deben usar un método anticonceptivo aceptable mientras estén inscritos en este estudio y durante un período de 3 meses después del tratamiento con el fármaco del estudio. Se excluirán los pacientes que no deseen o no puedan seguir esta guía. Los investigadores deben seguir su estándar institucional con respecto a los métodos anticonceptivos aceptables.
• Pacientes con enfermedad concomitante no controlada, infección activa que requiera tratamiento i.v. antibióticos, o infecciones no controladas, o fiebre >38.5C el día de la dosificación programada.
• Pacientes con enfermedades graves, condiciones médicas u otros antecedentes médicos, incluidos los resultados de laboratorio, que, en opinión del investigador, podrían interferir con la participación del paciente en el estudio o con la interpretación de los resultados.
• Pacientes que hayan sido tratados con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio (un fármaco en investigación es aquel para el que no existe una indicación aprobada) o que estén recibiendo tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales o terapia contra el cáncer.
• Hipersensibilidad conocida a los inhibidores de HDAC o a cualquiera de los componentes de MG-0103.
• Hipersensibilidad conocida a la gemcitabina.
• Tratamiento previo con gemcitabina (solo durante la porción de fase II expandida).
• VIH conocido o hepatitis B o C activa conocida.
• Cualquier condición (p. ej., cumplimiento deficiente conocido o sospechado, inestabilidad psicológica, ubicación geográfica, etc.) que, a juicio del investigador, pueda afectar la capacidad del paciente para firmar el consentimiento informado y someterse a los procedimientos del estudio.
• Cualquier condición que pondrá al paciente en un riesgo indebido o incomodidad como resultado de la adherencia a los procedimientos del estudio. Por ejemplo, considere el requisito de tomar MG-0103 con una bebida de pH bajo y la recomendación de evitar agentes que aumenten el pH gástrico.