Az MGCD0103 (MG-0103) I/II. fázisú vizsgálata gemcitabinnal kombinálva

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag dokumentált rákos megbetegedésben kell szenvedniük: I. fázis – szilárd daganatok, ahol a gemcitabint az ellátás standardjának tekintik; refrakter szolid tumor, amelynél nincs ésszerű valószínűsége annak, hogy a meglévő terápiákkal klinikai előnyt érjenek el, amely nem reagált a standard terápiára, a standard terápia ellenére előrehaladt, vagy amelyre nem létezik standard terápia. II. fázis – lokálisan előrehaladott és mérhető (nem reszekálható III.) vagy metasztatikus (IV. stádium) hasnyálmirigyrák.

• Az ismert központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek csak akkor vehetők fel az I. vagy II. fázisba, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

  • Központi idegrendszeri betegségük miatt sugárkezelésben részesültek;
  • A vizsgálatba való belépés előtt legalább 1 hónapig abbahagyták a szteroidok szedését;
  • A vizsgálatba lépést követő 1 hónapon belül CT- vagy MRI-vizsgálatot végeztek az agyról, amely stabil betegséget mutat; és d) neurológiai tünetektől mentesek.
• Karnofsky teljesítmény státusza 70 vagy nagyobb.
• 18 év feletti kor.

• Laboratóriumi követelmények (a vizsgálat megkezdése előtt 14 napon belül kell elvégezni):

  • Hematológia: fehérvérsejtek (WBC) ≥3 x 109/l (≥ 3000/mm3);
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L (≥1500/mm3);
  • Vérlemezkék ≥100 x 109/L (≥100 000/mm3);
  • Kémia: Összes bilirubin ≤1,5 ​​x normál felső határ (ULN);
  • AST(SGOT) és ALT(SGPT)≤3 x ULN; ≤ 5 x ULN dokumentált májmetasztázisok esetén;
  • szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc;
  • Vizeletvizsgálat: Proteinuria <1 mg/dl vagy 500 mg fehérje/24 óra, ha a mérőpálca ≥2+.
• A betegeknek vagy törvényes képviselőjüknek a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül el kell tudni olvasni (vagy fel kell olvasniuk), megértetniük és alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot (amelyet az intézményi felülvizsgálati bizottság/etikai bizottság (IRB/EC) hagy jóvá). .

Kizárási kritériumok:

• Más aktív rákban szenvedő betegek (kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak intraepiteliális neopláziáját (CIN/cervicalis in situ vagy melanoma in situ). (Csak a II. fázis része)
• Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell dokumentálni a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt 7 napon belül.
• A WOCBP-nek és a WOCBP partnerekkel rendelkező férfiaknak elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban, és a vizsgált gyógyszeres kezelést követő 3 hónapig. Azok a betegek, akik nem akarják vagy nem tudják követni ezt az irányelvet, kizárásra kerülnek. A vizsgálóknak követniük kell az intézményi szabványukat az elfogadható fogamzásgátlási módszerek tekintetében.
• Kontrollálatlan kísérőbetegségben szenvedő betegek, akiknek aktív, i.v. antibiotikumok, kontrollálatlan fertőzések, vagy 38,5 C feletti láz a tervezett adagolás napján.
• Súlyos betegséggel, egészségügyi állapottal vagy más kórtörténettel rendelkező betegek, beleértve a laboratóriumi eredményeket is, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg akadályoznák a páciens vizsgálatban való részvételét vagy az eredmények értelmezését.
• Olyan betegek, akiket a vizsgálat megkezdése előtt 28 napon belül bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezeltek (vizsgálati gyógyszer az, amelyre nincs jóváhagyott javallat), vagy akik egyidejűleg más kísérleti gyógyszerekkel vagy rákellenes kezelésben részesülnek.
• HDAC-gátlókkal vagy az MG-0103 bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység.
• Ismert túlérzékenység a gemcitabinnal szemben.
• Előzetes gemcitabin kezelés (csak a kiterjesztett II. fázis alatt).
• Ismert HIV vagy ismert aktív hepatitis B vagy C.
• Bármilyen állapot (pl. ismert vagy feltételezett rossz együttműködés, pszichológiai instabilitás, földrajzi elhelyezkedés stb.), amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a beteg azon képességét, hogy aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot és részt vegyen a vizsgálati eljárásokon.
• Bármilyen állapot, amely a vizsgálati eljárások betartása miatt indokolatlan kockázatnak vagy kellemetlen érzésnek teszi ki a pácienst. Például vegye fontolóra, hogy az MG-0103-at alacsony pH-jú itallal kell bevenni, valamint azt, hogy kerülje a gyomor pH-ját növelő szereket.