Studie fáze I/II MGCD0103 (MG-0103) v kombinaci s gemcitabinem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky dokumentovanou rakovinu: Fáze I – solidní nádory, kde je gemcitabin považován za standardní péči; refrakterní solidní tumor bez rozumné pravděpodobnosti dosažení klinického přínosu se stávajícími terapiemi, který nereagoval na standardní terapii, progredoval navzdory standardní terapii nebo pro něj žádná standardní terapie neexistuje. Fáze II - lokálně pokročilá a měřitelná (neresekovatelná III) nebo metastatická (Stádium IV) rakovina pankreatu.

• Pacienti se známými metastázami do CNS mohou být zařazeni do fáze I nebo II, pouze pokud splňují následující kritéria:

  • Podstoupili radioterapii pro jejich onemocnění CNS;
  • měli vysazené steroidy alespoň 1 měsíc před vstupem do studie;
  • Během 1 měsíce od vstupu do studie jim bylo provedeno CT nebo MRI mozku, které prokázalo stabilní onemocnění; a d) jsou bez neurologických příznaků.
• Stav výkonu podle Karnofsky 70 nebo vyšší.
• Věk 18 let a více.

• Laboratorní požadavky (musí být provedeno do 14 dnů před zahájením studie):

  • Hematologie: Bílé krvinky (WBC)≥3 x 109/l (≥ 3000/mm3);
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l (≥1500/mm3);
  • krevní destičky > 100 x 109/l (> 100 000/mm3);
  • Chemie: Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x horní hranice normálu (ULN);
  • AST(SGOT) a ALT(SGPT)<3 x ULN; ≤ 5 x ULN v případě zdokumentovaných jaterních metastáz;
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
  • Analýza moči: Proteinurie < 1 mg/dl nebo 500 mg bílkovin/24 hodin, pokud je měrka ≥2+.
• Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni číst (nebo jim nechat přečíst), porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas (schválený institucionálním kontrolním výborem/etickou komisí (IRB/EC)) do 14 dnů před zahájením léčby. .

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jiným aktivním nádorovým onemocněním (s výjimkou bazaliomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN/cervikální in situ nebo melanom in situ). (pouze část fáze II)
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní sérový těhotenský test zdokumentovaný do 7 dnů před zahájením studie.
• WOCBP a muži, jejichž partnerkami jsou WOCBP, musí během zařazení do této studie a po dobu 3 měsíců po léčbě studovaným lékem používat přijatelnou metodu antikoncepce. Pacienti, kteří nebudou ochotni nebo schopni se řídit těmito pokyny, budou vyloučeni. Zkoušející by se měli řídit jejich institucionálním standardem ohledně přijatelných metod antikoncepce.
• Pacienti s nekontrolovaným doprovodným onemocněním, aktivní infekcí vyžadující i.v. antibiotika nebo nekontrolované infekce nebo horečka >38,5C v den plánovaného dávkování.
• Pacienti se závažným onemocněním, zdravotním stavem nebo jinou anamnézou, včetně laboratorních výsledků, které by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně narušily účast pacienta ve studii nebo interpretaci výsledků.
• Pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoliv hodnoceným lékem během 28 dnů před zahájením studie (zkoušeným lékem je takové, pro které neexistuje schválená indikace), nebo kteří dostávají souběžnou léčbu jinými experimentálními léky nebo protinádorovou terapií.
• Známá přecitlivělost na inhibitory HDAC nebo na kteroukoli složku MG-0103.
• Známá přecitlivělost na gemcitabin.
• Předchozí léčba gemcitabinem (pouze během expandované části fáze II).
• Známý HIV nebo známá aktivní hepatitida B nebo C.
• Jakýkoli stav (např. známá nebo předpokládaná špatná kompliance, psychická nestabilita, geografická poloha atd.), která podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit schopnost pacienta podepsat informovaný souhlas a podstoupit procedury studie.
• Jakýkoli stav, který pacienta vystaví nepřiměřenému riziku nebo nepohodlí v důsledku dodržování postupů studie. Zvažte například požadavek užívat MG-0103 s nápojem s nízkým pH a doporučení vyhýbat se látkám, které zvyšují pH žaludku.