Uno studio di fase I/II su MGCD0103 (MG-0103) in combinazione con gemcitabina

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un cancro documentato istologicamente o citologicamente: Fase I - tumori solidi in cui la gemcitabina è considerata standard di cura; tumore solido refrattario senza ragionevole probabilità di ottenere benefici clinici con le terapie esistenti, che non ha risposto alla terapia standard, è progredito nonostante la terapia standard o per il quale non esiste alcuna terapia standard. Fase II: carcinoma pancreatico localmente avanzato e misurabile (non resecabile III) o metastatico (stadio IV).

• I pazienti con metastasi note del SNC possono essere arruolati nella fase I o II solo se soddisfano i seguenti criteri:

  • Hanno ricevuto la radioterapia per la loro malattia del sistema nervoso centrale;
  • Hanno interrotto gli steroidi per almeno 1 mese prima dell'ingresso nello studio;
  • Hanno avuto una TC o una risonanza magnetica del cervello entro 1 mese dall'ingresso nello studio che mostra una malattia stabile; e d) sono privi di sintomi neurologici.
• Karnofsky performance status di 70 o superiore.
• Età 18 anni e oltre.

• Requisiti di laboratorio (devono essere eseguiti entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio):

  • Ematologia: Globuli bianchi (WBC)≥3 x 10<9>/L (≥ 3000/mm3);
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10<9>/L (≥1500/mm3);
  • Piastrine ≥100 x 10<9>/L (≥100.000/mm3);
  • Chimica: bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore del normale (ULN);
  • AST(SGOT) e ALT(SGPT)≤3 x ULN; ≤ 5 x ULN se metastasi epatiche documentate;
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/min;
  • Analisi delle urine: Proteinuria <1 mg/dl o 500 mg di proteine/24 ore se dipstick ≥2+.
• I pazienti o il loro rappresentante legale devono essere in grado di leggere (o aver letto per loro), comprendere e firmare un consenso informato scritto (approvato dal comitato di revisione istituzionale/comitato etico (IRB/CE)) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento .

Criteri di esclusione:

• Pazienti con un altro tumore attivo (esclusi carcinoma basocellulare o neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN/cervicale in situ o melanoma in situ). (solo parte della fase II)
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo documentato entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
• WOCBP e gli uomini i cui partner sono WOCBP devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante l'arruolamento in questo studio e per un periodo di 3 mesi dopo il trattamento con il farmaco in studio. I pazienti che non vogliono o non possono seguire questa linea guida saranno esclusi. Gli investigatori dovrebbero seguire il loro standard istituzionale per quanto riguarda i metodi accettabili di contraccezione.
• Pazienti con malattia concomitante incontrollata, infezione attiva che richiede i.v. antibiotici o infezioni non controllate o febbre >38,5°C il giorno della somministrazione programmata.
• Pazienti con malattie gravi, condizioni mediche o altra storia medica, compresi i risultati di laboratorio, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la partecipazione di un paziente allo studio o con l'interpretazione dei risultati.
• Pazienti che sono stati trattati con qualsiasi farmaco sperimentale nei 28 giorni precedenti l'inizio dello studio (un farmaco sperimentale è uno per il quale non esiste un'indicazione approvata) o che stanno ricevendo un trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o terapia antitumorale.
• Ipersensibilità nota agli inibitori dell'HDAC o a uno qualsiasi dei componenti di MG-0103.
• Ipersensibilità nota alla gemcitabina.
• Precedente trattamento con gemcitabina (solo durante la fase II espansa).
• HIV noto o epatite attiva nota B o C.
• Qualsiasi condizione (ad esempio, scarsa compliance nota o sospetta, instabilità psicologica, posizione geografica, ecc.) che, a giudizio dello sperimentatore, può influire sulla capacità del paziente di firmare il consenso informato e sottoporsi alle procedure dello studio.
• Qualsiasi condizione che metterà il paziente a rischio o disagio indebito a seguito dell'adesione alle procedure dello studio. Ad esempio, considerare l'obbligo di assumere MG-0103 con una bevanda a basso pH e la raccomandazione di evitare agenti che aumentano il pH gastrico.