En fase I/II-studie av MGCD0103 (MG-0103) i kombinasjon med gemcitabin

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk dokumentert kreft: Fase I - solide svulster der gemcitabin anses som standardbehandling; refraktær solid svulst uten rimelig sannsynlighet for å oppnå kliniske fordeler med eksisterende behandlinger, som ikke har respondert på standardbehandling, har utviklet seg til tross for standardbehandling, eller som det ikke finnes standardbehandling for. Fase II - lokalt avansert og målbar (ikke-opererbar III) eller metastatisk (stadium IV) bukspyttkjertelkreft.

• Pasienter med kjente CNS-metastaser kan bare registreres i fase I eller II hvis de oppfyller følgende kriterier:

  • De har fått strålebehandling for sin CNS-sykdom;
  • De har hatt steroider seponert i minst 1 måned før studiestart;
  • De har tatt en CT eller MR av hjernen innen 1 måned etter studiestart som viser stabil sykdom; og d) de er fri for nevrologiske symptomer.
• Karnofsky ytelsesstatus på 70 eller høyere.
• Alder 18 år og over.

• Laboratoriekrav (må gjøres innen 14 dager før studiestart):

  • Hematologi: Hvite blodlegemer (WBC)≥3 x 10<9>/L (≥ 3000/mm3);
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L (≥1500/mm3);
  • Blodplater ≥100 x 109/L (≥100 000/mm3);
  • Kjemi: Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN);
  • AST(SGOT) og ALT(SGPT)≤3 x ULN; ≤ 5 x ULN hvis dokumenterte levermetastaser;
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min;
  • Urinalyse: Proteinuri <1 mg/dl eller 500 mg protein/24 timer hvis peilepinne ≥2+.
• Pasienter eller deres juridiske representant må kunne lese (eller ha lest for dem), forstå og signere et skriftlig informert samtykke (godkjent av den institusjonelle revisjonskomiteen/etiske komiteen (IRB/EC)) innen 14 dager før behandlingsstart. .

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med annen aktiv kreft (unntatt basalcellekarsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN/cervical in situ eller melanoma in situ). (kun fase II-del)
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest dokumentert innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet.
• WOCBP og menn hvis partnere er WOCBP må bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de er påmeldt denne studien, og i en periode på 3 måneder etter studiemedikamentell behandling. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å følge denne retningslinjen vil bli ekskludert. Undersøkere bør følge sin institusjonelle standard angående akseptable prevensjonsmetoder.
• Pasienter med ukontrollert samtidig sykdom, aktiv infeksjon som krever i.v. antibiotika, eller ukontrollerte infeksjoner, eller feber >38,5C på dagen for planlagt dosering.
• Pasienter med alvorlige sykdommer, medisinske tilstander eller annen medisinsk historie, inkludert laboratorieresultater, som etter etterforskerens mening sannsynligvis vil forstyrre en pasients deltakelse i studien, eller med tolkningen av resultatene.
• Pasienter som har blitt behandlet med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før studiestart (et undersøkelsesmiddel er et legemiddel som det ikke er godkjent indikasjon for), eller som får samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller anti-kreftbehandling.
• Kjent overfølsomhet overfor HDAC-hemmere eller noen av komponentene i MG-0103.
• Kjent overfølsomhet overfor gemcitabin.
• Tidligere behandling med gemcitabin (kun under den utvidede fase II-delen).
• Kjent HIV eller kjent aktiv hepatitt B eller C.
• Enhver tilstand (f.eks. kjent eller mistenkt dårlig etterlevelse, psykologisk ustabilitet, geografisk plassering, etc.) som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke pasientens evne til å signere det informerte samtykket og gjennomgå studieprosedyrer.
• Enhver tilstand som vil sette pasienten i unødig risiko eller ubehag som følge av overholdelse av studieprosedyrer. Vurder for eksempel kravet om å ta MG-0103 med en drikk med lav pH og anbefaling for å unngå midler som øker mage-pH.