Um estudo de fase I/II de MGCD0103 (MG-0103) em combinação com gencitabina

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer histologicamente ou citologicamente documentado: Fase I - tumores sólidos onde a gencitabina é considerada padrão de tratamento; tumor sólido refratário sem probabilidade razoável de obter benefício clínico com as terapias existentes, que não respondeu à terapia padrão, progrediu apesar da terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão. Fase II - câncer pancreático localmente avançado e mensurável (não ressecável III) ou metastático (estágio IV).

• Pacientes com metástases conhecidas do SNC podem ser inscritos na Fase I ou II apenas se atenderem aos seguintes critérios:

  • Eles receberam radioterapia para a doença do SNC;
  • Eles tiveram esteroides descontinuados por pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo;
  • Eles tiveram uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro dentro de 1 mês após a entrada no estudo que mostra doença estável; e d) estão livres de sintomas neurológicos.
• Status de desempenho Karnofsky de 70 ou superior.
• Idade 18 anos ou mais.

• Requisitos de laboratório (deve ser feito dentro de 14 dias antes do início do estudo):

  • Hematologia: Glóbulos Brancos (WBC)≥3 x 10<9>/L (≥ 3000/mm3);
  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10<9>/L (≥1500/mm3);
  • Plaquetas ≥100 x 10<9>/L (≥100.000/mm3);
  • Química: Bilirrubina Total ≤1,5 ​​x Limite Superior do Normal (LSN);
  • AST(SGOT)e ALT(SGPT)≤3 x LSN; ≤ 5 x LSN se metástases hepáticas documentadas;
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥50 mL/min;
  • Urinálise: Proteinúria <1 mg/dl ou 500 mg de proteína/24 horas se vareta ≥2+.
• Os pacientes ou seus representantes legais devem ser capazes de ler (ou ter lido para eles), compreender e assinar um consentimento informado por escrito (aprovado pelo conselho de revisão institucional/Comitê de Ética (IRB/CE)) até 14 dias antes do início do tratamento .

Critério de exclusão:

• Pacientes com outro câncer ativo (excluindo carcinoma basocelular ou neoplasia intraepitelial cervical (NIC/cervical in situ ou melanoma in situ). (somente parte da Fase II)
• Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo documentado dentro de 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
• WOCBP e homens cujos parceiros são WOCBP devem usar um método aceitável de contracepção enquanto inscritos neste estudo e por um período de 3 meses após o tratamento medicamentoso do estudo. Os pacientes que não quiserem ou não puderem seguir esta diretriz serão excluídos. Os investigadores devem seguir o padrão institucional em relação aos métodos anticoncepcionais aceitáveis.
• Pacientes com doença concomitante não controlada, infecção ativa que requer administração i.v. antibióticos, ou infecções descontroladas, ou febre >38,5°C no dia da administração programada.
• Pacientes com doenças graves, condições médicas ou outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, que, na opinião do investigador, provavelmente interfeririam na participação do paciente no estudo ou na interpretação dos resultados.
• Pacientes que foram tratados com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do início do estudo (um medicamento experimental é aquele para o qual não há indicação aprovada) ou que estão recebendo tratamento concomitante com outros medicamentos experimentais ou terapia anticancerígena.
• Hipersensibilidade conhecida aos inibidores de HDAC ou a qualquer um dos componentes de MG-0103.
• Hipersensibilidade conhecida à gemcitabina.
• Tratamento prévio com gemcitabina (somente durante a porção expandida da fase II).
• HIV conhecido ou hepatite B ou C ativa conhecida.
• Qualquer condição (por exemplo, baixa adesão conhecida ou suspeita, instabilidade psicológica, localização geográfica, etc.) que, no julgamento do investigador, possa afetar a capacidade do paciente de assinar o consentimento informado e se submeter aos procedimentos do estudo.
• Qualquer condição que coloque o paciente em risco ou desconforto indevido como resultado da adesão aos procedimentos do estudo. Por exemplo, considere a necessidade de tomar MG-0103 com uma bebida de baixo pH e a recomendação de evitar agentes que aumentem o pH gástrico.