Исследование фазы I/II MGCD0103 (MG-0103) в комбинации с гемцитабином

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь рак, подтвержденный гистологически или цитологически: Фаза I - солидные опухоли, при которых гемцитабин считается стандартом лечения; рефрактерная солидная опухоль, при которой нет разумной вероятности достижения клинического эффекта при существующих методах лечения, которая не отвечает на стандартную терапию, прогрессирует, несмотря на стандартную терапию, или для которой не существует стандартной терапии. Фаза II - местно-распространенный и поддающийся измерению (нерезектабельный III) или метастатический (стадия IV) рак поджелудочной железы.

• Пациенты с известными метастазами в ЦНС могут быть включены в фазу I или II, только если они соответствуют следующим критериям:

  • Они прошли лучевую терапию по поводу заболевания ЦНС;
  • Они прекратили прием стероидов как минимум за 1 месяц до включения в исследование;
  • У них была КТ или МРТ головного мозга в течение 1 месяца после включения в исследование, которые показали стабильную болезнь; и d) они свободны от неврологических симптомов.
• Карновский статус производительности 70 или выше.
• Возраст 18 лет и старше.

• Лабораторные требования (должны быть выполнены в течение 14 дней до начала исследования):

  • Гематология: лейкоциты (WBC) ≥3 x 109/л (≥ 3000/мм3);
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л (≥1500/мм3);
  • Тромбоциты ≥100 x 109/л (≥100 000/мм3);
  • Химический анализ: общий билирубин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН);
  • АСТ (SGOT) и ALT (SGPT) ≤3 x ULN; ≤ 5 x ULN, если подтверждены метастазы в печень;
  • креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин;
  • Анализ мочи: протеинурия <1 мг/дл или 500 мг белка/24 часа, если шкала ≥2+.
• Пациенты или их законные представители должны быть в состоянии прочитать (или прочитать им), понять и подписать письменное информированное согласие (одобренное экспертным советом учреждения/комитетом по этике (IRB/EC)) в течение 14 дней до начала лечения. .

Критерий исключения:

• Пациенты с другим активным раком (за исключением базально-клеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN/cervical in situ или меланомы in situ). (только часть фазы II)
• Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность, документально подтвержденный в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• WOCBP и мужчины, партнеры которых являются WOCBP, должны использовать приемлемый метод контрацепции во время участия в этом исследовании и в течение 3 месяцев после лечения исследуемым препаратом. Пациенты, не желающие или неспособные следовать этому руководству, будут исключены. Исследователи должны следовать своим институциональным стандартам в отношении приемлемых методов контрацепции.
• Пациенты с неконтролируемым сопутствующим заболеванием, активной инфекцией, требующие в/в введения. антибиотики, или неконтролируемые инфекции, или лихорадка> 38,5 ° C в день запланированного дозирования.
• Пациенты с серьезными заболеваниями, состояниями здоровья или другой историей болезни, включая результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию пациента в исследовании или интерпретации результатов.
• Пациенты, которые получали лечение любым исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней до начала исследования (исследуемым лекарственным средством является лекарство, для которого нет утвержденных показаний), или которые получают одновременное лечение другими экспериментальными лекарственными средствами или противораковой терапией.
• Известная гиперчувствительность к ингибиторам HDAC или к любому из компонентов MG-0103.
• Известная гиперчувствительность к гемцитабину.
• Предварительное лечение гемцитабином (только во время расширенной фазы II).
• Известный ВИЧ или известный активный гепатит B или C.
• Любое состояние (например, известное или подозреваемое несоблюдение режима лечения, психологическая нестабильность, географическое положение и т. д.), которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность пациента подписать информированное согласие и пройти процедуры исследования.
• Любое состояние, которое подвергает пациента неоправданному риску или дискомфорту в результате соблюдения процедур исследования. Например, рассмотрите требование принимать MG-0103 с напитком с низким pH и рекомендацию избегать средств, повышающих pH желудка.