Een fase I/II-studie van MGCD0103 (MG-0103) in combinatie met gemcitabine

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch gedocumenteerde kanker hebben: Fase I: solide tumoren waarbij gemcitabine als standaardbehandeling wordt beschouwd; refractaire solide tumor zonder redelijke waarschijnlijkheid van het behalen van klinisch voordeel met bestaande therapieën, die niet heeft gereageerd op standaardtherapie, progressie vertoont ondanks standaardtherapie, of waarvoor geen standaardtherapie bestaat. Fase II - lokaal gevorderde en meetbare (niet-reseceerbare III) of gemetastaseerde (stadium IV) alvleesklierkanker.

• Patiënten met bekende CZS-metastasen kunnen alleen in fase I of II worden opgenomen als ze aan de volgende criteria voldoen:

  • Ze hebben radiotherapie gekregen voor hun CZS-ziekte;
  • Ze hebben steroïden stopgezet gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie;
  • Ze hebben binnen 1 maand na deelname aan het onderzoek een CT of MRI van de hersenen gehad waaruit blijkt dat de ziekte stabiel is; en d) ze zijn vrij van neurologische symptomen.
• Karnofsky-prestatiestatus van 70 of hoger.
• Leeftijd 18 jaar en ouder.

• Laboratoriumvereisten (moet worden gedaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek):

  • Hematologie: witte bloedcellen (WBC) ≥3 x 10<9>/L (≥ 3000/mm3);
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10<9>/L (≥1500/mm3);
  • Bloedplaatjes ≥100 x 10<9>/L (≥100.000/mm3);
  • Chemie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN);
  • AST(SGOT)en ALT(SGPT)≤3 x ULN; ≤ 5 x ULN indien gedocumenteerde levermetastasen;
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of berekende creatinineklaring ≥50 ml/min;
  • Urineonderzoek: Proteïnurie <1 mg/dl of 500 mg eiwit/24 uur indien dipstick ≥2+.
• Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordiger moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming (goedgekeurd door de Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC)) kunnen lezen (of hebben voorgelezen), begrijpen en ondertekenen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling .

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een andere actieve vorm van kanker (exclusief basaalcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN/cervicaal in situ of melanoom in situ). (Alleen fase II-gedeelte)
• Zwangere of zogende vrouwen. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet een negatieve serumzwangerschapstest worden gedocumenteerd binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• WOCBP en mannen van wie de partner WOCBP is, moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken tijdens hun deelname aan dit onderzoek en gedurende een periode van 3 maanden na de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten die deze richtlijn niet willen of kunnen volgen, worden uitgesloten. Onderzoekers moeten hun Institutionele norm volgen met betrekking tot aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, actieve infectie waarvoor i.v. antibiotica, of ongecontroleerde infecties, of koorts >38,5°C op de dag van geplande dosering.
• Patiënten met ernstige ziekten, medische aandoeningen of andere medische voorgeschiedenis, inclusief laboratoriumresultaten, die naar de mening van de onderzoeker de deelname van een patiënt aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten waarschijnlijk zouden verstoren.
• Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studie zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel (een onderzoeksgeneesmiddel is een geneesmiddel waarvoor geen goedgekeurde indicatie is), of die gelijktijdig worden behandeld met andere experimentele geneesmiddelen of antikankertherapie.
• Bekende overgevoeligheid voor HDAC-remmers of voor een van de bestanddelen van MG-0103.
• Bekende overgevoeligheid voor gemcitabine.
• Voorafgaande behandeling met gemcitabine (alleen tijdens het uitgebreide fase II-gedeelte).
• Bekende hiv of bekende actieve hepatitis B of C.
• Elke aandoening (bijv. bekende of vermoede slechte therapietrouw, psychologische instabiliteit, geografische locatie, enz.) die, naar het oordeel van de onderzoeker, van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en de onderzoeksprocedures te ondergaan.
• Elke aandoening die de patiënt een onnodig risico of ongemak bezorgt als gevolg van het naleven van de onderzoeksprocedures. Overweeg bijvoorbeeld de eis om MG-0103 in te nemen met een drankje met een lage pH en de aanbeveling om middelen te vermijden die de pH in de maag verhogen.