Virkninger af mometasonfuroat/formoterol-kombination versus mometasonfuroat alene hos vedvarende astmatikere (Undersøgelse P04431AM2)(FULDFØRT)

Inklusionskriterier:

• Et forsøgsperson skal være mindst 12 år gammelt, af begge køn og af enhver race, med en astmadiagnose af mindst 12 måneders varighed, som er i overensstemmelse med følgende definition:

  • Diagnosen af ​​astma er baseret på klinisk historie og undersøgelse, lungefunktionsparametre og respons på beta2-agonister i henhold til internationale retningslinjer.

• En forsøgsperson skal have brugt en høj dosis af inhaleret glukokortikosteroid (ICS) enten alene eller i kombination med en langtidsvirkende beta2-agonist (LABA) i mindst 12 uger før screening, uden brug af orale glukokortikosteroider inden for 30 dage før Screening. En forsøgsperson skal have været på et stabilt astmaregime (uændret daglig dosis) i mindst 2 uger før screening. Høje daglige doser af ICS er defineret som følger:

  • >1000 mcg beclomethason chlorfluorcarbon (CFC)
  • >500 mcg beclomethason hydrofluoralkan (HFA)
  • >1000 mcg budesonid tørpulver inhalator (DPI)
  • >2000 mcg flunisolid
  • >500 mcg fluticason
  • >400 mcg MF
  • >2000 mcg triamcinolonacetonid
  • >320 mcg ciclesonid

Bemærk: Dosistilførsel med andre metoder eller modaliteter end dem, der er nævnt ovenfor, skal være ækvivalente.

• En forsøgsperson skal have oplevet mindst én alvorlig eksacerbation, der kræver en behandling med oralt glukokortikosteroid 2 til 12 måneder før screening.
• Hvis der, baseret på efterforskerens medicinske vurdering, ikke er nogen iboende skade ved at ændre forsøgspersonens nuværende astmabehandling, så skal forsøgspersonen (og forælder/værge, hvis det er relevant) være villig til at seponere hans/hendes ordinerede ICS eller ICS/LABA før påbegyndelse af MF MDI indkøringsmedicin.

• For at dokumentere astmadiagnosen og sikre forsøgspersonens lydhørhed over for bronkodilatatorer før randomisering, kan en af ​​følgende metoder bruges ved screeningsbesøget, dag-14 eller derefter, men før baselinebesøget:

  • Forsøgspersonen skal demonstrere en stigning i absolut FEV1 på mindst 12 % og mindst 200 ml inden for ca. 15 til 20 minutter efter administration af fire inhalationer af albuterol/salbutamol (samlet dosis på 360 til 400 mcg).
  • Forsøgspersonen skal demonstrere en peak expiratory flow (PEF) variabilitet på mere end 20 % udtrykt som en procentdel af den bedste og laveste morgen præ-bronkodilatator PEF over mindst 1 uge.
  • Forsøgspersonen skal demonstrere en daglig variation i PEF på mere end 20 % baseret på forskellen mellem præbronkodilatatoren (før indtagelse af albuterol/salbutamol) morgenværdi og postbronkodilatatorværdien (efter indtagelse af albuterol/salbutamol) fra aftenen før, udtrykt i procent. af den gennemsnitlige daglige PEF-værdi. Bemærk: Hvis en forsøgsperson skal kvalificere sig ved brug af døgnvariation, skal forsøgspersonen instrueres i at udføre sin PEF-evaluering efter at have brugt sin bronkodilatator om aftenen.
• Ved screeningbesøget skal forsøgspersonens FEV1 forudsiges >=50 %, når al medicin med begrænsninger er blevet tilbageholdt i de passende intervaller.
• Ved baseline-besøget skal forsøgspersonens FEV1 være >=50% og <=85% forudsagt, når alle begrænsede medicin er blevet tilbageholdt i de passende intervaller.
• Forsøgspersonen (og forælder/værge for en forsøgsperson under den juridiske alder) skal være villig til at give skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde dosis- og besøgsplaner.

• En kvinde i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk acceptabel, passende form for prævention. Dette omfatter:

  • hormonelt præventionsmiddel som ordineret af en læge (oral kombineret, hormonal vaginal ring, hormonimplantat eller depot-injicerbar);
  • medicinsk ordineret intrauterin enhed (IUD);
  • medicinsk ordineret topisk påført transdermalt svangerskabsforebyggende plaster;
  • kondom i kombination med et sæddræbende middel (dobbeltbarrieremetode);
  • monogamt forhold til en mandlig partner, der har fået foretaget en vasektomi. Forsøgspersonen skal have påbegyndt denne præventionsmetode mindst 3 måneder før screening (med undtagelse af kondom i kombination med spermicid), og skal acceptere at fortsætte brugen af ​​den i hele undersøgelsens varighed. En kvinde i den fødedygtige alder, som i øjeblikket ikke er seksuelt aktiv, skal acceptere og give samtykke til at bruge en medicinsk acceptabel metode, hvis hun bliver seksuelt aktiv i løbet af denne undersøgelse. Kvinder, der er blevet kirurgisk steriliseret eller er mindst 1 år postmenopausale, anses ikke for at være i den fødedygtige alder. En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening for at blive betragtet som berettiget til den åbne MF MDI-indkøringsperiode.

Ekskluderingskriterier:

• Et forsøgsperson, der viser en ændring (stigning eller fald) i absolut FEV1 på >20 % til enhver tid fra screeningsbesøget til og med baselinebesøget. Lungefunktionstests (PFT'er) vil blive udført om morgenen.
• Et forsøgsperson, som kræver brug af >8 inhalationer om dagen af ​​korttidsvirkende beta-agonister (SABA) MDI eller >=2 forstøvede behandlinger om dagen på 2,5 mg SABA, på en hvilken som helst 2 på hinanden følgende dage fra screeningsbesøget til og med baseline Besøg.
• Et forsøgsperson, der oplever et fald i AM eller PM peak expiratory flow (PEF) under indkøringsperiodens stabilitetsgrænse på 2 på hinanden følgende dage før randomisering.
• Et forsøgsperson, der oplever en klinisk astmaforværring (defineret som en forværring af astma, der resulterer i akut behandling, hospitalsindlæggelse på grund af astma eller behandling med yderligere, udelukket astmamedicin [inklusive orale eller andre systemiske kortikosteroider, men tillader SABA'er]), ved evt. tid fra screeningsbesøget til og med baselinebesøget.
• En forsøgsperson, der er blevet behandlet på skadestuen (for en alvorlig astmaforværring) eller indlagt på hospitalet for at håndtere luftvejsobstruktion inden for de sidste 3 måneder.
• Et forsøgsperson, der nogensinde har krævet ventilatorstøtte for respirationssvigt sekundært til astma.
• En forsøgsperson, der har oplevet en øvre eller nedre luftvejsinfektion (viral eller bakteriel) inden for de seneste 2 uger forud for screening og baselinebesøg. Besøg kan omlægges 2 uger efter fuldstændig afvikling af begivenheden for at revurdere berettigelsen.
• En forsøgsperson, der er ryger eller tidligere ryger og har røget inden for det foregående år eller har haft en kumulativ rygehistorie på >10 pakkeår.
• Et individ med et klinisk signifikant unormalt vitalt tegn.
• Et forsøgsperson med bevis (ved visuel inspektion er laboratoriedyrkning ikke påkrævet) for klinisk signifikant oropharyngeal candidiasis ved baseline (besøg 3) med eller uden behandling. Hvis der er tegn på oropharyngeal candidiasis ved screening eller før-baseline-besøg, kan forsøgspersonen behandles efter behov, og baseline-besøget kan planlægges efter afklaring. Hvis der er tegn på oropharyngeal candidiasis ved baselinebesøget, kan forsøgspersonen behandles efter behov, og besøget kan omlægges efter afklaring.
• Et forsøgsperson med en historie med klinisk signifikant nyre-, lever-, kardiovaskulær, metabolisk, neurologisk, hæmatologisk, oftalmologisk, respiratorisk, gastrointestinal, cerebrovaskulær eller anden væsentlig medicinsk sygdom eller lidelse, som efter investigatorens vurdering kunne interferere med undersøgelsen, eller kræver behandling, der kan forstyrre undersøgelsen. Specifikke eksempler omfatter (men er ikke begrænset til) insulinafhængig diabetes, hypertension, der behandles med betablokkere, aktiv hepatitis, koronararteriesygdom, arytmi, slagtilfælde, svær leddegigt, kronisk åbenvinklet glaukom eller posterior subkapsulær katarakt, erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), eller tilstande, der kan forstyrre åndedrætsfunktionen, såsom klinisk diagnosticeret kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), kronisk bronkitis, emfysem, bronkiektasi, cystisk fibrose osv. Andre tilstande, der er velkontrollerede og stabile (f.eks. hypertension, der ikke kræver betablokkere), vil ikke forbyde deltagelse, hvis det anses for passende efter investigatorens vurdering.
• Et forsøgsperson, der vides at være allergisk over for eller intolerant over for ICS, beta2-agonister eller et hvilket som helst af hjælpestofferne, der er til stede i de medikamenter, der anvendes i denne undersøgelse.
• En kvinde, der ammer, er gravid eller har til hensigt at blive gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse.
• Et forsøgsperson, der er en kendt ulovlig stofbruger.
• En forsøgsperson, der vides at være positiv med human immundefektvirus (HIV) (HIV-testning vil ikke blive udført i denne undersøgelse).
• En person, der ikke er i stand til korrekt at bruge en oral MDI-inhalator.
• En forsøgsperson, der har taget nogen af ​​de begrænsede lægemidler før screening uden at overholde de påkrævede udvaskningstider.
• Et forsøgsperson, der ikke kan overholde den tilladte samtidige medicin og forbudte medicin.
• En forsøgsperson, der deltager i denne undersøgelse, må ikke deltage i den samme undersøgelse på et andet undersøgelsessted. Derudover kan et forsøgsperson ikke deltage i en anden undersøgelse på et hvilket som helst sted inden for samme tidsramme for denne undersøgelse.
• Et forsøgsperson må ikke randomiseres til denne undersøgelse mere end én gang.
• Ingen personer, der er direkte tilknyttet administrationen af ​​undersøgelsen, må deltage som forsøgsperson. Intet familiemedlem af undersøgelsespersonalet må deltage i denne undersøgelse.
• En forsøgsperson, der tidligere har deltaget i et forsøg med MF/F.
• Forsøgspersoner med en historie med signifikant QTC-forlængelse (dvs. QTc>500 msek) er udelukket fra deltagelse i undersøgelsen.