Efeitos da combinação de furoato de mometasona/formoterol versus furoato de mometasona isoladamente em asmáticos persistentes (estudo P04431AM2) (COMPLETO)

Critério de inclusão:

• Um indivíduo deve ter pelo menos 12 anos de idade, de ambos os sexos e de qualquer raça, com um diagnóstico de asma de pelo menos 12 meses de duração que seja consistente com a seguinte definição:

  • O diagnóstico de asma é baseado na história e exame clínico, parâmetros de função pulmonar e resposta a beta2-agonistas, de acordo com diretrizes internacionais.

• Um indivíduo deve estar usando uma dose alta de glicocorticosteróide inalatório (ICS) sozinho ou em combinação com um agonista beta2 de ação prolongada (LABA) por pelo menos 12 semanas antes da triagem, sem uso de glicocorticosteróides orais dentro de 30 dias antes da triagem Triagem. Um indivíduo deve estar em um regime de asma estável (dose diária inalterada) por pelo menos 2 semanas antes da triagem. Altas doses diárias de CI são definidas da seguinte forma:

  • >1000 mcg beclometasona clorofluorcarbono (CFC)
  • >500 mcg de hidrofluoralcano de beclometasona (HFA)
  • >1000 mcg budesonida inalador de pó seco (DPI)
  • >2000 mcg de flunisolida
  • >500 mcg de fluticasona
  • >400 mcg MF
  • >2000 mcg de acetonido de triancinolona
  • >320 mcg de ciclesonida

Nota: A administração da dose por método ou modalidade diferente dos indicados acima deve ser equivalente.

• Um indivíduo deve ter experimentado pelo menos uma exacerbação grave exigindo um curso de glicocorticosteróide oral 2 a 12 meses antes da triagem.
• Se, com base no julgamento médico do investigador, não houver nenhum dano inerente em mudar a terapia de asma atual do sujeito, então o sujeito (e pai/responsável, se aplicável) deve estar disposto a descontinuar seu ICS prescrito ou ICS/LABA antes de iniciar a medicação run-in MF MDI.

• Para documentar o diagnóstico de asma e assegurar a capacidade de resposta do indivíduo aos broncodilatadores antes da randomização, um dos seguintes métodos pode ser usado na visita de triagem, dia 14, ou posteriormente, mas antes da visita inicial:

  • O sujeito deve demonstrar um aumento no VEF1 absoluto de pelo menos 12% e pelo menos 200 mL em aproximadamente 15 a 20 minutos após a administração de quatro inalações de albuterol/salbutamol (dose total de 360 ​​a 400 mcg).
  • O indivíduo deve demonstrar uma variabilidade de pico de fluxo expiratório (PFE) de mais de 20%, expressa como uma porcentagem do melhor e menor PFE pré-broncodilatador matinal durante pelo menos 1 semana.
  • O indivíduo deve demonstrar uma variação diurna no PFE de mais de 20% com base na diferença entre o valor matinal pré-broncodilatador (antes de tomar albuterol/salbutamol) e o valor pós-broncodilatador (após tomar albuterol/salbutamol) da noite anterior, expresso como uma porcentagem do valor médio diário do PFE. Observação: Se um indivíduo for qualificado usando variação diurna, o indivíduo deve ser instruído a realizar sua avaliação de PFE após usar seu broncodilatador à noite.
• Na visita de triagem, o VEF1 do indivíduo deve ser >= 50% previsto quando todos os medicamentos restritos forem suspensos pelos intervalos apropriados.
• Na visita de linha de base, o FEV1 do sujeito deve ser >=50% e <=85% previsto quando todos os medicamentos restritos forem suspensos pelos intervalos apropriados.
• O sujeito (e pai/responsável para um sujeito abaixo da idade de consentimento legal) deve estar disposto a dar consentimento informado por escrito e ser capaz de aderir aos horários de dose e visita.

• Uma mulher com potencial para engravidar deve estar usando uma forma de controle de natalidade adequada e medicamente aceitável. Isso inclui:

  • anticoncepcional hormonal prescrito por médico (oral combinado, anel vaginal hormonal, implante hormonal ou injetável de depósito);
  • dispositivo intra-uterino (DIU) prescrito por médicos;
  • adesivo contraceptivo transdérmico de aplicação tópica receitado por médicos;
  • preservativo em combinação com um espermicida (método de barreira dupla);
  • relacionamento monogâmico com um parceiro que fez vasectomia. O sujeito deve ter iniciado este método de controle de natalidade pelo menos 3 meses antes da triagem (com exceção do preservativo em combinação com espermicida) e deve concordar em continuar a usá-lo durante o estudo. Uma mulher com potencial para engravidar que não é sexualmente ativa no momento deve concordar e consentir em usar um método medicamente aceitável caso ela se torne sexualmente ativa durante o curso deste estudo. As mulheres que foram esterilizadas cirurgicamente ou estão há pelo menos 1 ano na pós-menopausa não são consideradas em idade fértil. Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem para ser considerada elegível para o período inicial aberto de MF MDI.

Critério de exclusão:

• Um sujeito que demonstra uma alteração (aumento ou diminuição) no FEV1 absoluto de > 20% a qualquer momento desde a visita de triagem até e incluindo a visita de linha de base. Testes de função pulmonar (PFTs) serão realizados pela manhã.
• Um indivíduo que requer o uso de > 8 inalações por dia de agonistas beta de ação curta (SABA) MDI ou > = 2 tratamentos nebulizados por dia de 2,5 mg de SABA, em quaisquer 2 dias consecutivos desde a visita de triagem até e incluindo a linha de base Visita.
• Um sujeito que experimenta uma diminuição no pico de fluxo expiratório (PEF) AM ou PM abaixo do limite de estabilidade do período de execução em quaisquer 2 dias consecutivos antes da randomização.
• Um indivíduo que apresenta uma exacerbação clínica da asma (definida como uma deterioração da asma que resulta em tratamento de emergência, hospitalização devido à asma ou tratamento com medicação adicional para asma excluída [incluindo corticosteróides orais ou outros corticosteróides sistêmicos, mas permitindo SABAs]), em qualquer tempo desde a visita de triagem até e incluindo a visita de linha de base.
• Um indivíduo que foi tratado na sala de emergência (para uma exacerbação grave da asma) ou internado no hospital para tratamento de obstrução das vias aéreas, nos últimos 3 meses.
• Um indivíduo que já precisou de suporte ventilatório para insuficiência respiratória secundária à asma.
• Um indivíduo que experimentou uma infecção do trato respiratório superior ou inferior (viral ou bacteriana) nas 2 semanas anteriores à triagem e às visitas de linha de base. As visitas podem ser reagendadas 2 semanas após a resolução completa do evento para reavaliar a elegibilidade.
• Um indivíduo que é fumante ou ex-fumante e fumou no ano anterior ou teve uma história cumulativa de tabagismo > 10 anos-maço.
• Um indivíduo com um sinal vital anormal clinicamente significativo.
• Um indivíduo com evidência (após inspeção visual, cultura laboratorial não é necessária) de candidíase orofaríngea clinicamente significativa na linha de base (Visita 3) com ou sem tratamento. Se houver evidência de candidíase orofaríngea na triagem ou na visita pré-base, o indivíduo pode ser tratado conforme apropriado e a visita basal pode ser agendada após a resolução. Se houver evidência de candidíase orofaríngea na visita inicial, o paciente poderá ser tratado conforme apropriado e a visita poderá ser remarcada mediante resolução.
• Um indivíduo com histórico de doença ou distúrbio renal, hepático, cardiovascular, metabólico, neurológico, hematológico, oftalmológico, respiratório, gastrointestinal, cerebrovascular ou outro distúrbio médico significativo que, a critério do investigador, possa interferir no estudo, ou requerer tratamento que possa interferir no estudo. Exemplos específicos incluem (mas não estão limitados a) diabetes dependente de insulina, hipertensão sendo tratada com betabloqueadores, hepatite ativa, doença arterial coronariana, arritmia, acidente vascular cerebral, artrite reumatoide grave, glaucoma crônico de ângulo aberto ou catarata subcapsular posterior, imunodeficiência adquirida (AIDS) ou condições que possam interferir na função respiratória, como doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) diagnosticada clinicamente, bronquite crônica, enfisema, bronquiectasia, fibrose cística, etc. Outras condições bem controladas e estáveis ​​(por exemplo, hipertensão que não requer betabloqueadores) não impedirão a participação se consideradas apropriadas pelo julgamento do investigador.
• Um sujeito conhecido por ser alérgico ou intolerante a ICS, beta2 agonistas ou qualquer um dos excipientes presentes nos medicamentos usados ​​neste estudo.
• Um sujeito do sexo feminino que está amamentando, grávida ou pretende engravidar durante a participação neste estudo.
• Um sujeito que é um conhecido usuário de drogas ilícitas.
• Um indivíduo que é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não será realizado neste estudo).
• Um sujeito incapaz de usar corretamente um inalador MDI oral.
• Um sujeito que tomou qualquer um dos medicamentos restritos antes da triagem sem cumprir os prazos de washout necessários.
• Um sujeito que não pode aderir aos medicamentos concomitantes permitidos e medicamentos proibidos.
• Um sujeito que participa deste estudo não pode participar deste mesmo estudo em outro local de investigação. Além disso, um sujeito não pode participar de um estudo investigativo diferente em qualquer local, durante o mesmo período deste estudo.
• Um sujeito não deve ser randomizado neste estudo mais de uma vez.
• Nenhuma pessoa diretamente associada à administração do estudo pode participar como sujeito do estudo. Nenhum membro da família da equipe do estudo investigativo pode participar deste estudo.
• Um sujeito que já participou de um estudo com MF/F.
• Indivíduos com histórico de prolongamento significativo do QTC (isto é, QTc>500 mseg) são excluídos da participação no estudo.