Astmaundersøgelse, der sammenligner anti-inflammatoriske virkninger af 3 doser mometasonfuroat/formoterolfumarat og mellemdosis mometasonfuroat (Undersøgelse P05122 AM1)(UDFØRT)

Inklusionskriterier:

• For at dokumentere astmadiagnose skal historisk reversibilitet defineret som en stigning i absolut forceret ekspiratorisk volumen (i liter) på 1 sekund (FEV1) på >= 12 % og >= 200 ml være udført inden for 12 måneder efter screening. For forsøgspersoner uden historisk reversibilitet kan en af ​​følgende metoder bruges ved screeningsbesøget eller på et hvilket som helst tidspunkt før baselinebesøget:

  • Påvisning af en stigning i absolut FEV1 på mindst 12 % og en volumenstigning på mindst 200 ml inden for 15-20 minutter efter administration af 4 inhalationer af albuterol/salbutamol (samlet dosis 360 til 400 mcg) eller af forstøvet korttidsvirkende beta agonist (SABA) (2,5 mg), hvis bekræftet som standard kontorpraksis, ELLER
  • Påvisning af en peak expiratory flow (PEF) variabilitet på mere end 20 % udtrykt som en procentdel af den gennemsnitlige højeste og laveste morgen prebronkodilator PEF over mindst 1 uge, ELLER
  • Påvisning af en daglig variation PEF på mere end 20 % baseret på forskellen mellem præbronkodilatatoren (før indtagelse af albuterol/salbutamol) morgenværdi og postbronkodilatatorværdien (efter indtagelse af albuterol/salbutamol) fra aftenen før, udtrykt som en procentdel af gennemsnittet daglig PEF-værdi på en hvilken som helst dag i den åbne indkøringsperiode. {Beregningsformlen: Daglig PEF-variation = Absolut [(højeste af 3 aflæsninger, PM Post-bronkodilatator (BD) PEF fra foregående aften) - (højeste af 3 aflæsninger, AM Pre-BD fra morgenværdi)]/[(højeste PM Post-BD + højeste AM Pre-BD)/2] * 100}
• Ved screening og baselinebesøg skal en forsøgsperson have vedvarende allergisk astma med en forudsagt FEV1 >65 %.
• En forsøgsperson skal være allergisk over for mindst ét ​​almindeligt allergen (græsser, træer, ukrudt, husstøvmider, skimmelsvampe, hunde og kat) som påvist ved kliniske symptomer, når de udsættes for allergenet/allergenerne, og ved hudpriktest eller en radioallergosorbent (RAST) klasse >1 (eksklusive modificeret RAST-procedure [mRAST]) inden for 2 år efter inklusion i undersøgelsen.
• Hvis der, baseret på efterforskerens medicinske vurdering, ikke er nogen iboende skade ved at ændre forsøgspersonens nuværende astmabehandling, skal forsøgspersonen og/eller forælder/værge acceptere at seponere ordineret inhaleret kortikosteroid (ICS), antikolinergika, leukotrienreceptorhæmmere, og langtidsvirkende beta-2-agonister ved screeningsbesøget i henhold til påkrævede udvaskninger og overføres til behandling med SABA for lindring i 2 uger før baseline/randomiseringsbesøget.
• Kliniske laboratorietests (komplet blodtælling, blodkemi og urinanalyse) udført ved screeningbesøget skal være inden for normale grænser eller være klinisk acceptable for investigator.
• Et elektrokardiogram (EKG) udført ved screeningsbesøget eller inden for 30 dage før screeningsbesøget skal være klinisk acceptabelt for investigator og have et QTc-interval <440 millisekunder for mænd og <450 msek for kvinder.
• Ved screening eller på et hvilket som helst tidspunkt før baseline skal et forsøgsperson have et eNO-niveau på >30 parts per billion (ppb) ved en flowhastighed på 50 ml/sekund.
• Ved screening eller på et hvilket som helst tidspunkt før baseline skal en forsøgsperson have et sputum eosinofiltal >3 % af det samlede celletal.
• Vilje til at give skriftligt informeret samtykke og evne til at overholde dosis- og besøgsplaner. En forsøgsperson i alderen 12 til 17 år skal også give skriftligt samtykke.
• En ikke-gravid kvinde i den fødedygtige alder (med en negativ serumgraviditetstest ved screening) skal bruge en medicinsk acceptabel, tilstrækkelig form for prævention. Hvis hun ikke er seksuelt aktiv i øjeblikket, skal hun acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode, hvis hun bliver seksuelt aktiv under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af systemiske glukokortikosteroider inden for 3 måneder før screening.
• Øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger før screening.
• Fald i absolut FEV1 >20 % mellem screening og baselinebesøg.
• Krav til > 8 inhalationer pr. dag af SABA MDI, eller 2 eller flere forstøvede behandlinger på 2,5 mg SABA, på alle 2 på hinanden følgende dage mellem screeningen og baselinebesøgene.
• Et fald i AM eller PM PEF under indkøringsperiodens stabilitetsgrænse på 2 på hinanden følgende dage før baseline. Ved besøg 1 vil indkøringsperiodens stabilitetsgrænse for PEF blive fastsat ud fra forsøgspersonens personlige bedste. Hvis forsøgspersonen ikke har en historisk personlig rekord, vil den historiske PEF-måling være den forudsagte PEF baseret på forsøgspersonens køn, alder og højde. PEF-værdi skal ganges med 0,70 for at bestemme stabilitetsgrænsen.
• En klinisk astmaforværring defineret som en klinisk forværring af astma, der resulterer i akut behandling, hospitalsindlæggelse for astma eller behandling med yderligere, udelukket astmamedicin (herunder orale eller andre systemiske kortikosteroider, men som tillader SABA), som pr. investigator, mellem screening og baselinebesøg .
• Manglende evne til at fremkalde sputum efter 1 eller 2 forsøg.