Auswirkungen der Mometasonfuroat/Formoterol-Kombination im Vergleich zu Mometasonfuroat allein bei persistierenden Asthmatikern (Studie P04431AM2) (ABGESCHLOSSEN)

Einschlusskriterien:

• Ein Proband muss mindestens 12 Jahre alt sein, egal welchen Geschlechts und welcher Rasse auch immer, und es muss seit mindestens 12 Monaten eine Asthmadiagnose vorliegen, die der folgenden Definition entspricht:

  • Die Diagnose von Asthma basiert auf der klinischen Anamnese und Untersuchung, Lungenfunktionsparametern und der Reaktion auf Beta2-Agonisten gemäß internationalen Richtlinien.

• Ein Proband muss vor dem Screening mindestens 12 Wochen lang eine hohe Dosis inhalativer Glukokortikosteroide (ICS) entweder allein oder in Kombination mit einem langwirksamen Beta2-Agonisten (LABA) eingenommen haben, ohne innerhalb von 30 Tagen zuvor orale Glukokortikosteroide eingenommen zu haben Vorführung. Ein Proband muss vor dem Screening mindestens 2 Wochen lang eine stabile Asthmabehandlung erhalten haben (Tagesdosis unverändert). Hohe Tagesdosen von ICS werden wie folgt definiert:

  • >1000 µg Beclomethason-Fluorchlorkohlenwasserstoff (FCKW)
  • >500 µg Beclomethasonhydrofluoralkan (HFA)
  • >1000 µg Budesonid-Trockenpulverinhalator (DPI)
  • >2000 µg Flunisolid
  • >500 µg Fluticason
  • >400 µg MF
  • >2000 µg Triamcinolonacetonid
  • >320 µg Ciclesonid

Hinweis: Die Dosisabgabe durch andere als die oben genannten Methoden oder Modalitäten muss gleichwertig sein.

• Bei einem Probanden muss 2 bis 12 Monate vor dem Screening mindestens eine schwere Exazerbation aufgetreten sein, die eine Behandlung mit oralen Glukokortikosteroiden erforderlich machte.
• Wenn nach dem medizinischen Urteil des Prüfarztes kein inhärenter Schaden durch eine Änderung der aktuellen Asthmatherapie des Probanden entsteht, muss der Proband (und ggf. die Eltern/Erziehungsberechtigten) bereit sein, sein/ihr verschriebenes ICS oder ICS/LABA abzusetzen vor Beginn der MF MDI-Einlaufmedikation.

• Um die Asthmadiagnose zu dokumentieren und die Reaktion des Probanden auf Bronchodilatatoren vor der Randomisierung sicherzustellen, kann beim Screening-Besuch am 14. Tag oder danach, jedoch vor dem Basisbesuch, eine der folgenden Methoden angewendet werden:

  • Der Proband muss einen Anstieg des absoluten FEV1 um mindestens 12 % und mindestens 200 ml innerhalb von etwa 15 bis 20 Minuten nach Verabreichung von vier Inhalationen Albuterol/Salbutamol (Gesamtdosis von 360 bis 400 µg) nachweisen.
  • Der Proband muss eine Variabilität des maximalen exspiratorischen Flusses (PEF) von mehr als 20 % aufweisen, ausgedrückt als Prozentsatz des besten und niedrigsten morgendlichen PEF vor der Bronchodilatation über mindestens eine Woche.
  • Der Proband muss eine tageszeitliche Schwankung des PEF von mehr als 20 % aufweisen, basierend auf der Differenz zwischen dem morgendlichen Wert vor dem Bronchodilatator (vor der Einnahme von Albuterol/Salbutamol) und dem Wert nach dem Bronchodilatator (nach der Einnahme von Albuterol/Salbutamol) vom Vorabend, ausgedrückt als Prozentsatz des mittleren täglichen PEF-Wertes. Hinweis: Wenn sich ein Proband mithilfe der Tagesvariation qualifizieren soll, sollte der Proband angewiesen werden, seine PEF-Bewertung durchzuführen, nachdem er seinen Bronchodilatator am Abend verwendet hat.
• Beim Screening-Besuch muss der FEV1 des Probanden >= 50 % des vorhergesagten Werts betragen, wenn alle eingeschränkten Medikamente für die entsprechenden Zeiträume zurückgehalten wurden.
• Beim Basisbesuch muss der FEV1 des Probanden >=50 % und <=85 % des vorhergesagten Werts betragen, wenn alle eingeschränkten Medikamente für die entsprechenden Intervalle zurückgehalten wurden.
• Der Proband (und Elternteil/Erziehungsberechtigter bei einem Probanden unter dem gesetzlichen Mindestalter) muss bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und in der Lage sein, Dosis- und Besuchspläne einzuhalten.

• Eine weibliche Person im gebärfähigen Alter muss eine medizinisch akzeptable, angemessene Form der Empfängnisverhütung anwenden. Das beinhaltet:

  • hormonelle Verhütungsmittel nach ärztlicher Verordnung (orale Kombination, hormoneller Vaginalring, Hormonimplantat oder Depot-Injektion);
  • ärztlich verordnetes Intrauterinpessar (IUP);
  • ärztlich verordnetes topisch anzuwendendes transdermales Verhütungspflaster;
  • Kondom in Kombination mit einem Spermizid (Doppelbarriere-Methode);
  • monogame Beziehung mit einem männlichen Partner, der sich einer Vasektomie unterzogen hat. Der Proband muss diese Verhütungsmethode mindestens 3 Monate vor dem Screening begonnen haben (mit Ausnahme von Kondomen in Kombination mit Spermizid) und muss zustimmen, die Methode für die Dauer der Studie fortzusetzen. Eine weibliche Versuchsperson im gebärfähigen Alter, die derzeit nicht sexuell aktiv ist, muss der Anwendung einer medizinisch akzeptablen Methode zustimmen und zustimmen, falls sie im Verlauf dieser Studie sexuell aktiv wird. Frauen, die chirurgisch sterilisiert wurden oder sich mindestens ein Jahr nach der Menopause befinden, gelten nicht als gebärfähig. Eine weibliche Person im gebärfähigen Alter muss beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest haben, um für die offene MF-MDI-Einlaufphase in Frage zu kommen.

Ausschlusskriterien:

• Ein Proband, der zu irgendeinem Zeitpunkt vom Screening-Besuch bis einschließlich des Basisbesuchs eine Veränderung (Zunahme oder Abnahme) des absoluten FEV1 von >20 % nachweist. Am Morgen werden Lungenfunktionstests (PFTs) durchgeführt.
• Eine Person, die die Anwendung von >8 Inhalationen kurzwirksamer Beta-Agonisten (SABA) MDI pro Tag oder >=2 vernebelten Behandlungen mit 2,5 mg SABA pro Tag an zwei aufeinanderfolgenden Tagen vom Screening-Besuch bis einschließlich zum Ausgangswert benötigt Besuchen.
• Ein Proband, bei dem an zwei aufeinanderfolgenden Tagen vor der Randomisierung eine Abnahme des maximalen exspiratorischen Flusses (PEF) vormittags oder nachmittags unter die Stabilitätsgrenze der Run-in-Periode auftritt.
• Eine Person, bei der eine klinische Asthma-Exazerbation auftritt (definiert als eine Verschlechterung des Asthmas, die zu einer Notfallbehandlung, einem Krankenhausaufenthalt aufgrund von Asthma oder einer Behandlung mit zusätzlichen, ausgeschlossenen Asthmamedikamenten [einschließlich oraler oder anderer systemischer Kortikosteroide, aber erlaubt SABAs] führt). Zeit vom Screening-Besuch bis einschließlich des Baseline-Besuchs.
• Eine Person, die innerhalb der letzten 3 Monate in der Notaufnahme (wegen einer schweren Asthma-Exazerbation) behandelt oder zur Behandlung einer Atemwegsobstruktion ins Krankenhaus eingeliefert wurde.
• Ein Proband, der jemals Beatmungsunterstützung wegen Atemversagens infolge von Asthma benötigt hat.
• Eine Person, bei der in den letzten 2 Wochen vor dem Screening und den Basisbesuchen eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege (viral oder bakteriell) aufgetreten ist. Besuche können 2 Wochen nach vollständiger Lösung des Ereignisses verschoben werden, um die Eignung erneut zu prüfen.
• Eine Person, die Raucher oder Ex-Raucher ist und innerhalb des vorangegangenen Jahres geraucht hat oder eine kumulierte Raucherhistorie von mehr als 10 Packungsjahren hatte.
• Ein Proband mit einem klinisch signifikanten abnormalen Vitalzeichen.
• Ein Subjekt mit Anzeichen (bei visueller Untersuchung ist keine Laborkultur erforderlich) einer klinisch signifikanten oropharyngealen Candidiasis zu Studienbeginn (Besuch 3) mit oder ohne Behandlung. Wenn es beim Screening oder beim Voruntersuchungsbesuch Hinweise auf eine oropharyngeale Candidiasis gibt, kann das Subjekt entsprechend behandelt werden und der Ausgangsbesuch kann nach der Lösung angesetzt werden. Wenn beim Basisbesuch Hinweise auf eine oropharyngeale Candidiasis vorliegen, kann der Patient angemessen behandelt werden und der Besuch kann nach erfolgter Lösung verschoben werden.
• Ein Proband mit einer Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Nieren-, Leber-, Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, neurologischer, hämatologischer, ophthalmologischer, respiratorischer, gastrointestinaler, zerebrovaskulärer oder anderer bedeutsamer medizinischer Erkrankungen oder Störungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnten, oder eine Behandlung erfordern, die die Studie beeinträchtigen könnte. Spezifische Beispiele sind (ohne darauf beschränkt zu sein) insulinabhängiger Diabetes, mit Betablockern behandelter Bluthochdruck, aktive Hepatitis, koronare Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen, Schlaganfall, schwere rheumatoide Arthritis, chronisches Offenwinkelglaukom oder posteriorer subkapsulärer Katarakt, erworbene Immunschwäche Syndrom (AIDS) oder Erkrankungen, die die Atemfunktion beeinträchtigen können, wie klinisch diagnostizierte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), chronische Bronchitis, Emphysem, Bronchiektasie, Mukoviszidose usw. Andere Erkrankungen, die gut kontrolliert und stabil sind (z. B. Bluthochdruck, für den keine Betablocker erforderlich sind), verbieten die Teilnahme nicht, wenn sie nach Einschätzung des Prüfarztes als angemessen erachtet werden.
• Ein Proband, von dem bekannt ist, dass er gegen ICS, Beta2-Agonisten oder einen der in den in dieser Studie verwendeten Medikamente enthaltenen Hilfsstoffe allergisch ist oder diese nicht verträgt.
• Eine weibliche Probandin, die während der Teilnahme an dieser Studie stillt, schwanger ist oder schwanger werden möchte.
• Eine Person, bei der es sich um einen bekannten illegalen Drogenkonsumenten handelt.
• Ein Proband, von dem bekannt ist, dass er positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) ist (HIV-Tests werden in dieser Studie nicht durchgeführt).
• Eine Person, die nicht in der Lage ist, einen oralen MDI-Inhalator richtig zu verwenden.
• Ein Proband, der vor dem Screening eines der eingeschränkten Medikamente eingenommen hat, ohne die erforderlichen Auswaschfristen einzuhalten.
• Eine Person, die sich nicht an die erlaubten Begleitmedikamente und verbotenen Medikamente halten kann.
• Ein Proband, der an dieser Studie teilnimmt, darf nicht an derselben Studie an einem anderen Untersuchungsort teilnehmen. Darüber hinaus kann ein Proband im selben Zeitraum dieser Studie nicht an einer anderen Untersuchungsstudie an irgendeinem Standort teilnehmen.
• Ein Proband darf nicht mehr als einmal in diese Studie randomisiert werden.
• Keine Person, die in direktem Zusammenhang mit der Durchführung der Studie steht, darf als Studienteilnehmer teilnehmen. Kein Familienmitglied des Studienpersonals darf an dieser Studie teilnehmen.
• Ein Proband, der zuvor an einer Studie mit MF/F teilgenommen hat.
• Probanden mit einer signifikanten QTC-Verlängerung in der Vorgeschichte (d. h. QTc > 500 ms) sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.