VEGF-fælde i behandling af patienter med tidligere behandlet metastatisk tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

• histologisk/cytologisk bekræftet metastatisk kolorektal metastatisk cancer
• målbar sygdom (mindst 1 læsion målt nøjagtigt i mindst 1 dimension (længste diameter) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-scanning
• >=4 uger fra større operation
• mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi for metastatisk sygdom. Forudgående behandling med anti-epidermal vækstfaktor-receptorhæmmere er tilladt. Sidste dosis >=4 uger før randomisering
• To kohorter: 1) bevacizumab naiv og; 2) behandlet med bevacizumab
• Kan have modtaget tidligere thymidylatsyntetasehæmmer samtidig med stråling som "strålingssensibilisator". Sidste dosis >=4 uger før randomisering
• Forudgående strålebehandling >=4 uger før randomisering
• Alder>=18 år
• Forventet levetid >=3 måneder
• ECOG<=2 (Karnofsky=60%)
• leukocytter >3,0x10^9/L
• absolut neutrofiltal >1,5 x 10^9/L
• blodplader>75x10^9/L
• INR <1,5 medmindre på warfarin
• total bilirubin inden for 1,5xULN
• AST/ALT≤2,5 X institution ULN
• kreatinin≤1,5xULN ELLER kreatininclearance >60mL/min/1,73m2 til patienter med kreatininniveauer over 1,5x institutions grænser
• Urinalyse negativ for protein ELLER 24 timers urin for protein <500 mg
• fulddosis antikoagulantia med PT INR >1,5 berettiget, forudsat at: a) patienten er terapeutisk på stabil dosis af warfarin eller lavmolekylært heparin; b) patienter på warfarin, det øvre mål for INR er <=3; c) ingen aktiv blødning/patologisk tilstand med høj blødningsrisiko
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin, der vides at påvirke aktiviteten/PK af VEGF Trap, vil blive bestemt af PI
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i mindst 6 måneder efter afslutning af VEGF Trap-behandling
• Evne til at forstå/villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• kemoterapi/strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas/mitomycin C) før studiestart
• Andre undersøgelsesmidler samtidig
• Anamnese med tidligere anti-angiogene behandling bortset fra bevacizumab
• Bevis på CNS-sygdom
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster/andre rekombinante humane antistoffer og patienter med en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk/biologisk sammensætning som andre midler, der blev brugt i undersøgelsen.
• Alvorligt/ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud
• Anamnese med abdominal fistel/GI-perforation/tarmobstruktion/intraabdominal absces inden for 28 dage efter behandling
• større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1-behandling
• forventning om behov for større kirurgiske indgreb under studiet
• kernebiopsi inden for 7 dage før dag 1-behandling
• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• PT INR >1,5, medmindre patienten er på fulddosis warfarin
• Anvendelse af trombolytiske midler inden for 1 måned efter studiestart
• Signifikant proteinuri (>500 mg/24 timer): Urinprotein bør screenes ved tilfældig urinanalyse for protein. Hvis målepinden er positiv (>1+), skal 24-timers urinprotein opnås, og hvis >500 mg/24 timer, vil patienten blive udelukket.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsen
• Gravid kvinde
• HIV-positive patienter i kombinationsbehandling med antiretroviral behandling er ikke kvalificerede på grund af potentiale for PK-interaktioner med VEGF Trap