VEGF-fällan vid behandling av patienter med tidigare behandlad metastaserad kolorektalcancer

Inklusionskriterier:

• histologiskt/cytologiskt bekräftad metastaserande kolorektal metastaserande cancer
• mätbar sjukdom (minst 1 lesion noggrant uppmätt i minst 1 dimension (längsta diameter) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning
• >=4 veckor efter större operation
• minst 1 tidigare linje av systemisk terapi för metastaserande sjukdom. Tidigare behandling med hämmare av anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor är tillåten. Sista dos >=4 veckor före randomisering
• Två kohorter: 1) bevacizumab naiv och; 2) behandlad med bevacizumab
• Kan ha fått tidigare tymidylatsyntetasinhibitor samtidigt med strålning som "strålningssensibilisator". Sista dos >=4 veckor före randomisering
• Tidigare strålbehandling >=4 veckor före randomisering
• Ålder>=18 år
• Förväntad livslängd >=3 månader
• ECOG<=2 (Karnofsky=60%)
• leukocyter >3,0x10^9/L
• absolut neutrofilantal >1,5 x 10^9/L
• blodplättar >75x10^9/L
• INR <1,5 om inte på warfarin
• totalt bilirubin inom 1,5xULN
• AST/ALT≤2,5 X institution ULN
• kreatinin≤1,5xULN ELLER kreatininclearance >60mL/min/1,73m2 för patienter med kreatininnivåer över 1,5x institutionsgränser
• Urinanalys negativ för protein ELLER 24h urin för protein <500 mg
• fulldos antikoagulantia med PT INR >1,5 kvalificerade förutsatt att: a) patienten är terapeutisk på stabil dos av warfarin eller lågmolekylärt heparin; b) patienter på warfarin, det övre målet för INR är <=3; c) ingen aktiv blödning/patologiskt tillstånd som medför hög blödningsrisk
• Berättigande för patienter som får mediciner som är kända för att påverka aktiviteten/PK av VEGF Trap kommer att bestämmas av PI
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 6 månader efter avslutad VEGF Trap-behandling
• Förmåga att förstå/vilja att underteckna skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• kemoterapi/strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas/mitomycin C) innan studiestart
• Andra undersökningsmedel samtidigt
• Historik med tidigare anti-angiogen behandling annan än bevacizumab
• Bevis på CNS-sjukdom
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster/andra rekombinanta humana antikroppar och patienter med en historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk/biologisk sammansättning som andra medel som används i studien.
• Allvarligt/icke-läkande sår/sår/benfraktur
• Anamnes på bukfistel/GI-perforation/tarmobstruktion/intraabdominal abscess inom 28 dagar efter behandling
• större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1-behandling
• förväntan om behov av större kirurgiska ingrepp under studien
• kärnbiopsi inom 7 dagar före dag 1-behandling
• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom
• Bevis på blödande diates eller koagulopati
• PT INR >1,5 om inte patienten är på full dos warfarin
• Användning av trombolytiska medel inom 1 månad efter studiestart
• Signifikant proteinuri (>500 mg/24h): Urinprotein bör screenas genom slumpmässig urinanalys för protein. Om mätstickan är positiv (>1+), bör 24-timmars urinprotein erhållas och om >500 mg/24 timmar kommer patienten att exkluderas.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studien
• Gravid kvinna
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av potential för farmakokinetiska interaktioner med VEGF Trap