VEGF-val bij de behandeling van patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• histologisch/cytologisch bevestigde uitgezaaide colorectale uitgezaaide kanker
• meetbare ziekte (ten minste 1 laesie nauwkeurig gemeten in ten minste 1 dimensie (langste diameter) >20 mm met conventionele technieken of >10 mm met spiraal CT-scan
• >= 4 weken na een grote operatie
• ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande behandeling met anti-epidermale groeifactorreceptorremmers is toegestaan. Laatste dosis >=4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Twee cohorten: 1) bevacizumab-naïef; 2) behandeld met bevacizumab
• Heeft mogelijk eerder thymidylaatsynthetaseremmer gelijktijdig met bestraling gekregen als "stralingsensibilisator". Laatste dosis >=4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Voorafgaande bestraling >=4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Leeftijd>=18 jaar
• Levensverwachting >=3 maanden
• ECOG<=2 (Karnofsky=60%)
• leukocyten >3.0x10^9/L
• absoluut aantal neutrofielen >1,5 x 10^9/L
• bloedplaatjes>75x10^9/L
• INR <1,5 tenzij op warfarine
• totaal bilirubine binnen 1,5xULN
• ASAT/ALAT≤2,5 X instelling ULN
• creatinine≤1,5xULN OF creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven 1,5x instelling grenzen
• Urineonderzoek negatief voor eiwit OF 24-uurs urine voor eiwit <500 mg
• volledige dosis anticoagulantia met PT INR >1,5 komen in aanmerking op voorwaarde dat: a) de patiënt therapeutisch is op een stabiele dosis warfarine of laagmoleculaire heparine; b) patiënten op warfarine, het hoogste doel voor INR is <=3; c) geen actieve bloeding/pathologische aandoening met een hoog bloedingsrisico
• Geschiktheid van patiënten die medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit/farmacokinetiek van VEGF Trap beïnvloeden, wordt bepaald door PI
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de VEGF Trap-therapie
• Vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen/bereidheid om te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• chemotherapie/radiotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitroso-urea/mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Andere onderzoeksagenten tegelijkertijd
• Geschiedenis van eerdere anti-angiogene therapie anders dan bevacizumab
• Bewijs van ziekte van het CZS
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters/andere recombinante menselijke antilichamen, en patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische/biologische samenstelling als andere middelen die in het onderzoek werden gebruikt.
• Ernstige/niet-genezende wond/zweer/botbreuk
• Voorgeschiedenis van abdominale fistel/perforatie van het maagdarmkanaal/darmobstructie/intra-abdominaal abces binnen 28 dagen na behandeling
• grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1 therapie
• anticipatie op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen tijdens de studie
• kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1 therapie
• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• PT INR >1,5 tenzij de patiënt een volledige dosis warfarine gebruikt
• Gebruik van trombolytica binnen 1 maand na aanvang van de studie
• Aanzienlijke proteïnurie (> 500 mg/24 uur): Urine-eiwit moet worden gescreend door middel van willekeurige urineanalyse op eiwit. Als de peilstok positief is (>1+), moet 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en als> 500 mg/24 uur, wordt de patiënt uitgesloten.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie zouden beperken
• Zwangere vrouw
• Hiv-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met VEGF Trap