VEGF-felle i behandling av pasienter med tidligere behandlet metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• histologisk/cytologisk bekreftet metastatisk kolorektal metastatisk kreft
• målbar sykdom (minst 1 lesjon målt nøyaktig i minst 1 dimensjon (lengste diameter) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-skanning
• >=4 uker fra større operasjon
• minst 1 tidligere linje av systemisk terapi for metastatisk sykdom. Tidligere behandling med anti-epidermal vekstfaktor-reseptorhemmere er tillatt. Siste dose >=4 uker før randomisering
• To kohorter: 1) bevacizumab naiv og; 2) behandlet med bevacizumab
• Kan ha mottatt tidligere tymidylatsyntetasehemmer samtidig med stråling som "strålingssensibilisator". Siste dose >=4 uker før randomisering
• Tidligere strålebehandling >=4 uker før randomisering
• Alder>=18 år
• Forventet levealder >=3 måneder
• ECOG<=2 (Karnofsky=60%)
• leukocytter >3,0x10^9/L
• absolutt nøytrofiltall >1,5 x 10^9/L
• blodplater>75x10^9/L
• INR <1,5 med mindre på warfarin
• total bilirubin innenfor 1,5xULN
• AST/ALT≤2,5 X institusjon ULN
• kreatinin≤1,5xULN ELLER kreatininclearance >60ml/min/1,73m2 for pasienter med kreatininnivåer over 1,5x institusjonsgrenser
• Urinalyse negativ for protein ELLER 24 timers urin for protein <500 mg
• fulldose antikoagulantia med PT INR >1,5 kvalifisert forutsatt at: a) pasienten er terapeutisk på stabil dose warfarin eller lavmolekylært heparin; b) pasienter på warfarin, det øvre målet for INR er <=3; c) ingen aktiv blødning/patologisk tilstand med høy blødningsrisiko
• Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner kjent for å påvirke aktiviteten/PK av VEGF Trap vil bli bestemt av PI
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 6 måneder etter fullført VEGF Trap-behandling
• Evne til å forstå/vilje til å signere skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• kjemoterapi/strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas/mitomycin C) før studiestart
• Andre etterforskningsmidler samtidig
• Anamnese med tidligere anti-angiogene behandling enn bevacizumab
• Bevis på CNS-sykdom
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster/andre rekombinante humane antistoffer, og pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk/biologisk sammensetning som andre midler brukt i studien.
• Alvorlig/ikke-helende sår/sår/benbrudd
• Anamnese med abdominal fistel/GI-perforasjon/tarmobstruksjon/intraabdominal abscess innen 28 dager etter behandling
• større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 behandling
• forventning om behov for større kirurgiske inngrep under studiet
• kjernebiopsi innen 7 dager før dag 1-behandling
• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• PT INR >1,5 med mindre pasienten er på full dose warfarin
• Bruk av trombolytiske midler innen 1 måned etter studiestart
• Betydelig proteinuri (>500 mg/24 timer): Urinprotein bør screenes ved tilfeldig urinanalyse for protein. Hvis peilepinnen er positiv (>1+), bør 24-timers urinprotein oppnås, og hvis >500 mg/24 timer, vil pasienten bli ekskludert.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studien
• Gravide kvinner
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensial for PK-interaksjoner med VEGF Trap