VEGF Trap hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoidettu metastaattinen paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• histologisesti/sytologisesti vahvistettu metastaattinen paksusuolen metastaattinen syöpä
• mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi leesio mitattuna tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa (pisin halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella
• >=4 viikkoa suuresta leikkauksesta
• vähintään 1 aikaisempi systeeminen hoitosarja metastasoituneen taudin hoitoon. Aiempi hoito anti-epidermaalisilla kasvutekijäreseptorin estäjillä on sallittu. Viimeinen annos >=4 viikkoa ennen satunnaistamista
• Kaksi kohorttia: 1) bevasitsumabi naiivi ja; 2) bevasitsumabilla hoidettu
• On saattanut saada aikaisempaa tymidylaattisyntetaasin estäjää samanaikaisesti säteilyn kanssa "säteilyherkistäjänä". Viimeinen annos >=4 viikkoa ennen satunnaistamista
• Aikaisempi sädehoito >=4 viikkoa ennen satunnaistamista
• Ikä>=18 vuotta
• Elinajanodote >=3 kuukautta
• ECOG<=2 (Karnofsky=60 %)
• leukosyytit >3,0 x 10^9/l
• absoluuttinen neutrofiilien määrä >1,5 x 10^9/l
• verihiutaleet > 75x10^9/l
• INR < 1,5, paitsi varfariinilla
• kokonaisbilirubiini 1,5 x ULN sisällä
• AST/ALT≤2,5 X laitoksen ULN
• kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5x laitoksen rajat
• Virtsa-analyysi negatiivinen proteiinille TAI 24 tunnin virtsa proteiinille <500 mg
• täyden annoksen antikoagulantit, joiden PT INR >1,5, ovat kelvollisia edellyttäen, että: a) potilas on terapeuttinen vakaalla varfariiniannoksella tai pienimolekyylipainoisella hepariinilla; b) varfariinia saavilla potilailla INR:n ylempi tavoite on <=3; c) ei aktiivista verenvuotoa/patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski
• PI määrittää niiden potilaiden kelpoisuuden, jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan VEGF Trapin aktiivisuuteen/PK:hen
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan VEGF Trap -hoidon päättymisen jälkeen
• Kyky ymmärtää/halua allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• kemoterapia/sädehoito 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla/mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
• Muut tutkittavat aineet samanaikaisesti
• Aiempi muu antiangiogeeninen hoito kuin bevasitsumabi
• Todisteet keskushermoston sairaudesta
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasolutuotteille/muille rekombinanttisille ihmisen vasta-aineille ja potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, joiden katsotaan johtuvan yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen/biologinen koostumus kuin muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla.
• Vakava/ei paraneva haava/haava/luun murtuma
• Aiempi vatsan fisteli/GI-perforaatio/suolitukos/vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä hoidosta
• suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa
• suurten kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• PT INR > 1,5, ellei potilas käytä täyttä annosta varfariinia
• Trombolyyttisten aineiden käyttö 1 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta
• Merkittävä proteinuria (> 500 mg/24 h): Virtsan proteiini tulee seuloa satunnaisella virtsa-analyysillä proteiinin varalta. Jos mittatikku on positiivinen (> 1+), 24 tunnin virtsan proteiini on otettava ja jos > 500 mg/24 h, potilas suljetaan pois.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen noudattamista
• Raskaana olevat naiset
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska niillä voi olla PK-vuorovaikutuksia VEGF Trapin kanssa.