Ловушка VEGF в лечении пациентов с ранее леченным метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

• гистологически/цитологически подтвержденный метастатический колоректальный метастатический рак
• поддающееся измерению заболевание (по крайней мере 1 поражение точно измерено по крайней мере в 1 измерении (самый длинный диаметр) > 20 мм при использовании обычных методов или > 10 мм при спиральной КТ
• >=4 недели после серьезной операции
• по крайней мере 1 предшествующая линия системной терапии метастатического заболевания. Допускается предварительное лечение ингибиторами рецепторов антиэпидермального фактора роста. Последняя доза >=4 недели до рандомизации
• Две когорты: 1) бевацизумаб наивно и; 2) лечение бевацизумабом
• Возможно, ранее он получал ингибитор тимидилатсинтетазы одновременно с облучением в качестве «радиационного сенсибилизатора». Последняя доза >=4 недели до рандомизации
• Предыдущая лучевая терапия >=4 недели до рандомизации
• Возраст>=18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца
• ECOG<=2 (Карновски=60%)
• лейкоциты >3,0x10^9/л
• абсолютное количество нейтрофилов >1,5 x 10^9/л
• тромбоциты>75x10^9/л
• МНО <1,5, если только не принимает варфарин
• общий билирубин в пределах 1,5хВГН
• АСТ/АЛТ≤2,5 X ВГН учреждения
• креатинин≤1,5xВГН ИЛИ клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше 1,5x ограничения учреждения
• Отрицательный анализ мочи на белок ИЛИ 24-часовая моча на белок <500 мг
• полнодозовые антикоагулянты с ПВ МНО > 1,5 подходят при условии, что: а) пациент находится в терапевтическом состоянии на стабильной дозе варфарина или низкомолекулярного гепарина; б) пациенты, принимающие варфарин, верхний целевой уровень МНО <=3; в) отсутствие активного кровотечения/патологического состояния с высоким риском кровотечения
• Приемлемость пациентов, получающих лекарства, о которых известно, что они влияют на активность/фармакокинетику ловушки VEGF, будет определяться ИП.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и не менее 6 месяцев после завершения терапии VEGF Trap.
• Способность понимать/готовность подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• химиотерапия/лучевая терапия в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины/митомицина С) до включения в исследование
• Другие исследовательские агенты одновременно
• История предшествующей антиангиогенной терапии, кроме бевацизумаба.
• Признаки заболевания ЦНС
• Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомяка/другим рекомбинантным человеческим антителам, а также пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, сходным по химическому/биологическому составу с другими агентами, использованными в исследовании.
• Серьезная/незаживающая рана/язва/перелом кости
• Наличие в анамнезе абдоминального свища/перфорации желудочно-кишечного тракта/кишечной непроходимости/интраабдоминального абсцесса в течение 28 дней после лечения
• обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до терапии в 1-й день
• ожидание необходимости серьезных хирургических процедур во время исследования
• пункционная биопсия в течение 7 дней до начала терапии 1-го дня
• Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• ПВ МНО > 1,5, если пациент не принимает полную дозу варфарина.
• Использование тромболитиков в течение 1 месяца после начала исследования
• Значительная протеинурия (> 500 мг/24 ч): Белок в моче должен быть проверен путем случайного анализа мочи на белок. Если тест-полоска положительна (> 1+), следует получить белок мочи за 24 часа, а если > 500 мг / 24 часа, пациент будет исключен.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима исследования.
• Беременные женщины
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с ловушкой VEGF.