Armadilha VEGF no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático previamente tratado

Critério de inclusão:

• câncer colorretal metastático confirmado histologicamente/citologicamente
• doença mensurável (pelo menos 1 lesão medida com precisão em pelo menos 1 dimensão (diâmetro mais longo) como> 20 mm com técnicas convencionais ou como> 10 mm com tomografia computadorizada espiral
• >=4 semanas de cirurgia de grande porte
• pelo menos 1 linha prévia de terapia sistêmica para doença metastática. O tratamento prévio com inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico é permitido. Última dose >=4 semanas antes da randomização
• Duas coortes: 1) bevacizumab naïveand; 2) tratado com bevacizumabe
• Pode ter recebido anteriormente inibidor da timidilato sintetase concomitantemente com radiação como "sensibilizador de radiação". Última dose >=4 semanas antes da randomização
• Tratamento prévio com radiação >=4 semanas antes da randomização
• Idade>=18 anos
• Expectativa de vida >= 3 meses
• ECOG <=2 (Karnofsky=60%)
• leucócitos >3,0x10^9/L
• contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x 10^9/L
• plaquetas>75x10^9/L
• INR <1,5, exceto em uso de varfarina
• bilirrubina total dentro de 1,5xULN
• AST/ALT≤2,5 X LSN da instituição
• creatinina≤1,5xULN OU depuração de creatinina >60mL/min/1,73m2 para pacientes com níveis de creatinina acima de 1,5x limites da instituição
• Urinálise negativa para proteína OU urina de 24h para proteína <500 mg
• anticoagulantes de dose completa com PT INR >1,5 elegíveis desde que: a) o paciente seja terapêutico em dose estável de varfarina ou heparina de baixo peso molecular; b) pacientes em uso de varfarina, o alvo superior para INR é <=3; c) sem sangramento ativo/condição patológica com alto risco de sangramento
• A elegibilidade de pacientes que recebem medicamentos conhecidos por afetar a atividade/PK da Armadilha VEGF será determinada por PI
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 6 meses após a conclusão da terapia VEGF Trap
• Capacidade de compreender/vontade de assinar o consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• quimioterapia/radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas/mitomicina C) antes da entrada no estudo
• Outros agentes investigacionais simultaneamente
• História de terapia antiangiogênica anterior, exceto bevacizumabe
• Evidência de doença do SNC
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês/outros anticorpos humanos recombinantes e pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química/biológica semelhante a outros agentes usados ​​no estudo.
• Ferida grave/que não cicatriza/úlcera/fratura óssea
• História de fístula abdominal/perfuração GI/obstrução intestinal/abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias de tratamento
• procedimento cirúrgico maior, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da terapia do Dia 1
• antecipação da necessidade de grandes procedimentos cirúrgicos durante o estudo
• biópsia central dentro de 7 dias antes da terapia do dia 1
• Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• PT INR >1,5, a menos que o paciente esteja em dose completa de varfarina
• Uso de agentes trombolíticos dentro de 1 mês do início do estudo
• Proteinúria significativa (>500mg/24h): A proteína da urina deve ser rastreada por urinálise aleatória para proteína. Se vareta positiva (>1+), proteína de urina de 24 horas deve ser obtida e se >500mg/24 h, o paciente será excluído.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou em curso ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo
• mulheres grávidas
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com VEGF Trap